ال يعتبر مرض وراثيا ينتقل وفي أغلب األحيان ال تتكرر اإلصابة في العائلة الواحدة من السبب األم أو األب، بل السبب قد يكون من األم أما سبب متالزمة داون فيرجع إلى وجود کروموزوم إضافي على الرقم 21 من لكن االحتمال األكبر قد يكون من األم ألنه هناك عالقة واحدة فقط وهي ارتباط هذا المرض بسن األم فكلما تقدم بالمرأة العمر زاد احتمال إصابة الجنين بهذا المرض ويزداد االحتمال بشكل واضح إذا تعدت المرأة 35 سنة ولكن هذا ال يعني أن النساء األصغر من 35 سنة ال يلدن أطفاال مصابون بمتالزمة داون. ويقدر انتشار التشوهات الخلقية في نسل األزواج من أبناء العمومة /الخو لة من الدرجة األولى بأكثر من 7,1- 8, 2 %من إمكانية حدوثها بين مجموعات األفراد اآلخرين وتعزي في معظمها إلى اضطرابات جسمية بحاالت جسمية متنحية نادرة باإلضافة إلى ذلك تستمر المرأة في معظم الدول العربية باإلنجاب حتى وقت متأخر ويعتبر سن األم عند إنجاب الطفل من أهم األسباب المرتبطة بحدوث هذا المرض فقد لوحظ أن كبر من األ نجاب أطفال مصابين بمتالزمة داون أمران مرتبطان كذلك تبين أن احتمال إنجاب طفل مصاب بمتالزمة