لخّصلي

السرطان يمثل مشكلة صحية عالمية رئيسية بسبب ارتفاع معدلات الإصابة والوفيات به. هناك العديد من طرق العلاج متاحة مثل العلاج المناعي والعلاج الكيميائي والإشعاع والجراحة. انخفضت فعالية وآثار العلاج الكيميائي السلبية بسب مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج. سرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا وثاني سبب رئيسي للوفاة على مستوى العالم. 5-فلورويوراسيل والدوكسوروبيسين علاجات كيميائية فعالة تستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم على الرغم من أنها تسبب العديد من الآثار الجانبية مثل زيادة السمية الخلوية على الخلايا الطبيعية، هناك العديد من المركبات الطبيعية يتم استخدامها في علاج أنواع مختلفه من الأورام من النباتات الطبية مثل القلويدات، تعمل معظم هذه الأدوية على تقليل نمو الورم وتحسين العلاج الكيميائي وتعزيز نتائج العلاج من خلال التأثير على دورة الخلية ومسارات الإشارات المسببة للورم. أظهرت جميع أنواع الخلايا السرطانية باستثناء PC-3 ، HepG-2 قيم IC50 أقل وقيم SI أعلى عند استخدام 5-فلورويوراسيل. مما يشير إلى انخفاض بنسبة 30٪ في إجمالي IC50 للعلاج الأحادي من بين التركيبات الأربعة المختلفة التي تم تقييمها وحفزت التأثيرات التآزرية. كما أوضحت الدراسة أن الجمع بين حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين مع خلايا سرطان القولون والمستقيم Caco-2 يحفز التأثيرات التآزرية التي تؤدي إلى انخفاض قابلية الخلايا للبقاء، وقد أدى الجمع بين حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين إلى إنتاج مستويات مجزأة من الحمض النووي (44. وأظهرت النتائج أن علاج الخلاياDMSO الكنترول أدى إلى التئام الجروح أحادية الطبقة، ولكن العلاج المركب قلل من معدلات الإغلاق. مما يشير إلى إمكانية علاج سرطان القولون والمستقيم في المستقبل.

السرطان يمثل مشكلة صحية عالمية رئيسية بسبب ارتفاع معدلات الإصابة والوفيات به. هناك العديد من طرق العلاج متاحة مثل العلاج المناعي والعلاج الكيميائي والإشعاع والجراحة. ومع ذلك، انخفضت فعالية وآثار العلاج الكيميائي السلبية بسب مقاومة الخلايا السرطانية للعلاج.
سرطان القولون والمستقيم هو ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا وثاني سبب رئيسي للوفاة على مستوى العالم.
5-فلورويوراسيل والدوكسوروبيسين علاجات كيميائية فعالة تستخدم لعلاج سرطان القولون والمستقيم على الرغم من أنها تسبب العديد من الآثار الجانبية مثل زيادة السمية الخلوية على الخلايا الطبيعية، واكتساب المقاومة.
هناك العديد من المركبات الطبيعية يتم استخدامها في علاج أنواع مختلفه من الأورام من النباتات الطبية مثل القلويدات، والجليكوسيدات ، والفلافونويد، والتربينويدات، والديتربين، لإنشاء أدوية جديدة مضادة للسرطان بسبب أصلها الطبيعي وانخفاض سميتها للخلايا غير السرطانية. تعمل معظم هذه الأدوية على تقليل نمو الورم وتحسين العلاج الكيميائي وتعزيز نتائج العلاج من خلال التأثير على دورة الخلية ومسارات الإشارات المسببة للورم.
حمض الأبيتيك هو أحد مكونات حمض ثنائي التربينيد العضوي الموجود في أشجار الصنوبر. يمتلك خصائص مضادة للالتهابات ومضادة للسرطان ومضادة للجروح ومضادة للبكتيريا.
في دراستنا، قمنا باختبار MTT بتقييم تأثير حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين و5-فلورويوراسيل و رابتينال مع أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية PC-3، DU-145، Caco-2، HepG-2، MDA-MB231، HCT-116، Hep-2 وتحديد الفعالية المضادة للانتشار والتي تعتمد على الجرعة ومدة العلاج.
وفقًا للدراسة، أظهرت جميع أنواع الخلايا السرطانية باستثناء PC-3 ،Caco-2 ، HepG-2 قيم IC50 أقل وقيم SI أعلى عند استخدام 5-فلورويوراسيل.
وقد قامت الدراسة بتقييم تأثير الأيزوبولوجرام على خلايا Caco-2 لحمض الأبيتيك أو رابتينال بالاشتراك مع الأدوية الكيميائية 5-فلورويوراسيل أو دوكسوروبيسين ووجدت أن تركيبة حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين كان لها أقل نسبة IC50، مما يشير إلى انخفاض بنسبة 30٪ في إجمالي IC50 للعلاج الأحادي من بين التركيبات الأربعة المختلفة التي تم تقييمها وحفزت التأثيرات التآزرية.
كما أوضحت الدراسة أن الجمع بين حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين مع خلايا سرطان القولون والمستقيم Caco-2 يحفز التأثيرات التآزرية التي تؤدي إلى انخفاض قابلية الخلايا للبقاء، ويعزز توقف دورة الخلية في مرحلة G2 / M وموت الخلايا المبرمج للموت وتعزيز موت الخلايا المبرمج بزيادة انتاجP53، Bax ، caspase-3 والمحفزات الالتهابية TNFα، NFkB على المستوي الجيني و مستوى البروتين.
وقد أدى الجمع بين حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين إلى إنتاج مستويات مجزأة من الحمض النووي (44.3%).
وقد قامت الدراسة بتقييم تأثير العلاج المركب على قدرة خلايا Caco-2 على الهجرة والانتشار باستخدام اختبار التئام الجروح بالخدش. وأظهرت النتائج أن علاج الخلاياDMSO الكنترول أدى إلى التئام الجروح أحادية الطبقة، ولكن العلاج المركب قلل من معدلات الإغلاق.
وقد اختبرت الدراسة الفعالية المثبطة والانتقائية لحمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين ضد مثبطات HDAC وأظهرت النتائج أن حمض الأبيتيك والدوكسوروبيسين لهما وظيفة وراثية تستهدف HDACs، مما يشير إلى إمكانية علاج سرطان القولون والمستقيم في المستقبل.