La biopharmacie est une discipline des sciences pharmaceutiques qui se situe a l'interface entre la galenique et la pharmacocinetique.Voies sub-linguale et nasale Ces 2 voies permettent egalement une absorption tres rapide et sans effet de premier passage hepatique : les medicaments, une fois la paroi capillaire franchie, atteignent directement la circulation generale.I-2- Les differentes voies d'administration Plusieurs voies d'administration sont possibles (Figure 1) : o Par voie generale ou systemique - Intra-veineuse et intra-arterielle ; - sous-cutanee et intra-musculaire- nasale, sub-linguale, orale (ou per os), rectale o Par voie locale ou in situ : - Inhalee, oculaire et intra-oculaire, cutanee ou transdermique- intra-articulaire Le choix de la voie d'administration depend de l'objectif therapeutique (rapidite d'effet, limitation des effets systemiques), des possibilites d'administration chez le malade, des proprietes physico-chimiques et de la taille des molecules (resistance a l'acidite gastrique et aux enzymes digestives, facilite a passer les barrieres capillaires ou digestives ...) et des processus d'elimination de ces medicaments (biotransformation intestinale, hepatique).Il est aise de comprendre que l'etape d'absorption peut etre directe et complete en cas d'administration intra-veineuse, ou plus longue voire incomplete (notion de biodisponibilite) notamment en cas d'administration orale ou le medicament doit d'abord franchir la lumiere intestinale, le systeme porte, puis le foie avant d'atteindre la circulation generale. a) Voie generale : on peut distinguer de facon simple 2 types de voies d'administration, d'une part les voies d'administration ou le medicament rejoint la circulation generale soit directement soit au travers de la paroi capillaire et les voies d'administration ou les medicaments rejoignent la circulation generale au travers de la barriere digestive puis par le systeme porte et donc un premier passage oblige par le foie.Voie rectale Cette voie presente les memes caracteristiques que la voie orale mais elle permet d'eviter en partie un eventuel effet de premier passage hepatique dans la mesure ou les veines hemorroidales inferieures et moyennes ne rejoignent pas le systeme porte.L'absorption sera plus ou moins complete et plus ou moins rapide en fonction des proprietes physico-chimiques des medicaments.Voie orale ou per os La voie d'administration orale ou per os impose au medicament un passage au travers de la barriere digestive puis le passage de la paroi capillaire.Ce passage peut se faire par simple diffusion passive ou faire intervenir des phenomenes plus complexes avec mise en jeu d'un systeme de transporteurs favorisant ou au contraire limitant l'absorption.La phase biopharmaceutique precede la phase pharmacocinetique, elle se compose de deux phases la liberation et la dissolution L'etape d'absorption est directement liee au mode d'administration choisi pour que la molecule atteigne sa cible via la circulation generale.Une fois la barriere digestive franchie, pour rejoindre la circulation generale le medicament doit passer par le systeme porte et le foie ou il peut subir des biotransformations par les systemes enzymatiques des hepatocytes.Le medicament va devoir traverser des membranes cellulaires pour cette etape d'absorption et pour l'etape suivante de distribution dans l'organisme, qui lui permettra d'atteindre sa cible moleculaire.Ces biotransformations (ou metabolisme hepatique) sont realisees par differents systemes enzymatiques pouvant soit permettre la transformation de molecules inactives (prodrogues) en molecules actives, soit plus generalement la transformation du medicament en metabolites actifs ou inactifs mais plus faciles a eliminer.Enfin, les cellules intestinales (enterocytes) sont pourvues de systemes enzymatiques et le medicament peut subir a ce niveau des biotransformations, le medicament etant detruit avant meme d'atteindre le compartiment sanguin.b) Voie locale Ces voies sont surtout utilisees lorsqu'on veut obtenir un effet rapide et/ou eviter un effet systemique (passage dans la circulation generale).Une fois distribue dans l'organisme, en fonction de leurs caracteristiques chimiques les medicaments peuvent ou non subir certaines transformations, le plus souvent hepatiques.La pharmacocinetique est l'ensemble des etapes du devenir du medicament qui regroupent l'absorption, la distribution dans l'organisme, la biotransformation ou metabolisme et enfin l'elimination ou t l'excretion (ADME).En effet, dans cette phase on distingue l'etape de liberation du principe actif a partir de la forme galenique et sa dissolution.Voie intra-veineuse La voie intra-veineuse represente la voie d'administration de reference pour l'absorption dans la mesure ou le medicament atteint directement la circulation generale.Voies sous-cutanee et intra-musculaire Les voies d'administration sous-cutanee et intra-musculaire imposent aux medicaments de franchir la barriere capillaire.Le metabolisme des medicaments peut etre, dans certains cas, suffisamment important pour que la quantite de medicament atteignant la circulation generale soit reduite de facon significative.Certaines molecules franchissent ces membranes facilement, d'autres molecules peuvent necessiter des transporteurs specifiques pour passer.Cette etape d'excretion, irreversible, se fait dans les urines le plus souvent (voie renale) ou dans les feces (voie biliaire).Par ces voies, le medicament atteint la circulation generale sans passage oblige par le systeme porte et le foie.Le principe actif dissous pourra ensuite etre absorbe pour finalement potentiellement parvenir a la circulation generale.Cette etape d'absorption termine ce que l'on appelle la phase biopharmaceutique et commence la pharmacocinetique.L'absorption est complete et rapide, le seul facteur limitant etant la vitesse d'administration du medicament.Une etape importante de la vie du medicament dans l'organisme est d'ailleurs denommee phase biopharmaceutique.Elle etudie l'impact des formes galeniques d'un medicament sur son absorption par l'organisme.Enfin le medicament est elimine de l'organisme soit sous forme inchangee soit apres biotransformation.On parle alors d'effet de premier passage hepatique (EPPh) (ex: propranolol).Pendant la phase biopharmaceutique le devenir du medicament dans l'organisme depend encore de la galenique du medicament.Le foie correspond a une enorme usine sur le parcours du medicament.