لخّصلي

La biopharmacie est une discipline des sciences pharmaceutiques qui se situe a l'interface entre la galenique et la pharmacocinetique.Voies sub-linguale et nasale Ces 2 voies permettent egalement une absorption tres rapide et sans effet de premier passage hepatique : les medicaments, une fois la paroi capillaire franchie, atteignent directement la circulation generale.I-2- Les differentes voies d'administration Plusieurs voies d'administration sont possibles (Figure 1) : o Par voie generale ou systemique

• Intra-veineuse et intra-arterielle ; - sous-cutanee et intra-musculaire- nasale, sub-linguale, orale (ou per os), rectale o Par voie locale ou in situ :
• Inhalee, oculaire et intra-oculaire, cutanee ou transdermique- intra-articulaire Le choix de la voie d'administration depend de l'objectif therapeutique (rapidite d'effet, limitation des effets systemiques), des possibilites d'administration chez le malade, des proprietes physico-chimiques et de la taille des molecules (resistance a l'acidite gastrique et aux enzymes digestives, facilite a passer les barrieres capillaires ou digestives ...) et des processus d'elimination de ces medicaments (biotransformation intestinale, hepatique).Il est aise de comprendre que l'etape d'absorption peut etre directe et complete en cas d'administration intra-veineuse, ou plus longue voire incomplete (notion de biodisponibilite) notamment en cas d'administration orale ou le medicament doit d'abord franchir la lumiere intestinale, le systeme porte, puis le foie avant d'atteindre la circulation generale. a) Voie generale : on peut distinguer de facon simple 2 types de voies d'administration, d'une part les voies d'administration ou le medicament rejoint la circulation generale soit directement soit au travers de la paroi capillaire et les voies d'administration ou les medicaments rejoignent la circulation generale au travers de la barriere digestive puis par le systeme porte et donc un premier passage oblige par le foie.Voie rectale Cette voie presente les memes caracteristiques que la voie orale mais elle permet d'eviter en partie un eventuel effet de premier passage hepatique dans la mesure ou les veines hemorroidales inferieures et moyennes ne rejoignent pas le systeme porte.L'absorption sera plus ou moins complete et plus ou moins rapide en fonction des proprietes physico-chimiques des medicaments.Voie orale ou per os La voie d'administration orale ou per os impose au medicament un passage au travers de la barriere digestive puis le passage de la paroi capillaire.Ce passage peut se faire par simple diffusion passive ou faire intervenir des phenomenes plus complexes avec mise en jeu d'un systeme de transporteurs favorisant ou au contraire limitant l'absorption.La phase biopharmaceutique precede la phase pharmacocinetique, elle se compose de deux phases la liberation et la dissolution L'etape d'absorption est directement liee au mode d'administration choisi pour que la molecule atteigne sa cible via la circulation generale.Une fois la barriere digestive franchie, pour rejoindre la circulation generale le medicament doit passer par le systeme porte et le foie ou il peut subir des biotransformations par les systemes enzymatiques des hepatocytes.Le medicament va devoir traverser des membranes cellulaires pour cette etape d'absorption et pour l'etape suivante de distribution dans l'organisme, qui lui permettra d'atteindre sa cible moleculaire.Ces biotransformations (ou metabolisme hepatique) sont realisees par differents systemes enzymatiques pouvant soit permettre la transformation de molecules inactives (prodrogues) en molecules actives, soit plus generalement la transformation du medicament en metabolites actifs ou inactifs mais plus faciles a eliminer.Enfin, les cellules intestinales (enterocytes) sont pourvues de systemes enzymatiques et le medicament peut subir a ce niveau des biotransformations, le medicament etant detruit avant meme d'atteindre le compartiment sanguin.b) Voie locale Ces voies sont surtout utilisees lorsqu'on veut obtenir un effet rapide et/ou eviter un effet systemique (passage dans la circulation generale).Une fois distribue dans l'organisme, en fonction de leurs caracteristiques chimiques les medicaments peuvent ou non subir certaines transformations, le plus souvent hepatiques.La pharmacocinetique est l'ensemble des etapes du devenir du medicament qui regroupent l'absorption, la distribution dans l'organisme, la biotransformation ou metabolisme et enfin l'elimination ou t l'excretion (ADME).En effet, dans cette phase on distingue l'etape de liberation du principe actif a partir de la forme galenique et sa dissolution.Voie intra-veineuse La voie intra-veineuse represente la voie d'administration de reference pour l'absorption dans la mesure ou le medicament atteint directement la circulation generale.Voies sous-cutanee et intra-musculaire Les voies d'administration sous-cutanee et intra-musculaire imposent aux medicaments de franchir la barriere capillaire.Le metabolisme des medicaments peut etre, dans certains cas, suffisamment important pour que la quantite de medicament atteignant la circulation generale soit reduite de facon significative.Certaines molecules franchissent ces membranes facilement, d'autres molecules peuvent necessiter des transporteurs specifiques pour passer.Cette etape d'excretion, irreversible, se fait dans les urines le plus souvent (voie renale) ou dans les feces (voie biliaire).Par ces voies, le medicament atteint la circulation generale sans passage oblige par le systeme porte et le foie.Le principe actif dissous pourra ensuite etre absorbe pour finalement potentiellement parvenir a la circulation generale.Cette etape d'absorption termine ce que l'on appelle la phase biopharmaceutique et commence la pharmacocinetique.L'absorption est complete et rapide, le seul facteur limitant etant la vitesse d'administration du medicament.Une etape importante de la vie du medicament dans l'organisme est d'ailleurs denommee phase biopharmaceutique.Elle etudie l'impact des formes galeniques d'un medicament sur son absorption par l'organisme.Enfin le medicament est elimine de l'organisme soit sous forme inchangee soit apres biotransformation.On parle alors d'effet de premier passage hepatique (EPPh) (ex: propranolol).Pendant la phase biopharmaceutique le devenir du medicament dans l'organisme depend encore de la galenique du medicament.Le foie correspond a une enorme usine sur le parcours du medicament.

La biopharmacie est une discipline des sciences pharmaceutiques qui se situe à l'interface
entre la galénique et la pharmacocinétique. Elle étudie l'impact des formes galéniques d'un
médicament sur son absorption par l'organisme.
Une étape importante de la vie du médicament dans l'organisme est d'ailleurs
dénommée phase biopharmaceutique. Pendant la phase biopharmaceutique le devenir du
médicament dans l'organisme dépend encore de la galénique du médicament. En effet, dans
cette phase on distingue l'étape de libération du principe actif à partir de la forme galénique et
sa dissolution. Le principe actif dissous pourra ensuite être absorbé pour finalement
potentiellement parvenir à la circulation générale. Cette étape d'absorption termine ce que l'on
appelle la phase biopharmaceutique et commence la pharmacocinétique.
La pharmacocinétique est l’ensemble des étapes du devenir du médicament qui regroupent
l’absorption, la distribution dans l’organisme, la biotransformation ou métabolisme et
enfin l’élimination ou t l’excrétion (ADME). La phase biopharmaceutique précède la
phase pharmacocinétique, elle se compose de deux phases la libération et la dissolution
L’étape d’absorption est directement liée au mode d’administration choisi pour que la
molécule atteigne sa cible via la circulation générale. Il est aisé de comprendre que l’étape
d’absorption peut être directe et complète en cas d’administration intra-veineuse, ou plus
longue voire incomplète (notion de biodisponibilité) notamment en cas d’administration orale
où le médicament doit d’abord franchir la lumière intestinale, le système porte, puis le foie
avant d’atteindre la circulation générale.
Le médicament va devoir traverser des membranes cellulaires pour cette étape d'absorption et
pour l'étape suivante de distribution dans l'organisme, qui lui permettra d'atteindre sa cible
moléculaire. Certaines molécules franchissent ces membranes facilement, d’autres molécules
peuvent nécessiter des transporteurs spécifiques pour passer.
Une fois distribué dans l’organisme, en fonction de leurs caractéristiques chimiques les
médicaments peuvent ou non subir certaines transformations, le plus souvent hépatiques. Le
foie correspond à une énorme usine sur le parcours du médicament. Ces biotransformations
(ou métabolisme hépatique) sont réalisées par différents systèmes enzymatiques pouvant soit
permettre la transformation de molécules inactives (prodrogues) en molécules actives, soit
plus généralement la transformation du médicament en métabolites actifs ou inactifs mais plus
faciles à éliminer.
Enfin le médicament est éliminé de l’organisme soit sous forme inchangée soit après
biotransformation. Cette étape d’excrétion, irréversible, se fait dans les urines le plus souvent
(voie rénale) ou dans les fécès (voie biliaire). Certaines molécules peuvent être réabsorbées,
ce qui définit un cycle entéro-hépatique.
I-2- Les différentes voies d'administration
Plusieurs voies d’administration sont possibles (Figure 1) :
• Par voie générale ou systémique

• Intra-veineuse et intra-artérielle ; - sous-cutanée et intra-musculaire- nasale, sub-linguale,
  orale (ou per os), rectale
  • Par voie locale ou in situ :


• Inhalée, oculaire et intra-oculaire, cutanée ou transdermique- intra-articulaire
  Le choix de la voie d'administration dépend de l’objectif thérapeutique (rapidité d’effet,
  limitation des effets systémiques), des possibilités d'administration chez le malade, des
  propriétés physico-chimiques et de la taille des molécules (résistance à l’acidité gastrique et
  aux enzymes digestives, facilité à passer les barrières capillaires ou digestives …) et des
  processus d’élimination de ces médicaments (biotransformation intestinale, hépatique).
  a) Voie générale :
  on peut distinguer de façon simple 2 types de voies d’administration, d’une part les voies
  d’administration où le médicament rejoint la circulation générale soit directement soit au
  travers de la paroi capillaire et les voies d’administration où les médicaments rejoignent la
  circulation générale au travers de la barrière digestive puis par le système porte et donc un
  premier passage obligé par le foie.
  Voie intra-veineuse
  La voie intra-veineuse représente la voie d’administration de référence pour l'absorption dans
  la mesure où le médicament atteint directement la circulation générale. L’absorption est
  complète et rapide, le seul facteur limitant étant la vitesse d’administration du médicament.
  Voies sous-cutanée et intra-musculaire
  Les voies d’administration sous-cutanée et intra-musculaire imposent aux médicaments de
  franchir la barrière capillaire. Par ces voies, le médicament atteint la circulation générale sans
  passage obligé par le système porte et le foie. L’absorption sera plus ou moins complète et
  plus ou moins rapide en fonction des propriétés physico-chimiques des médicaments.Voie orale ou per os
  La voie d’administration orale ou per os impose au médicament un passage au travers de la
  barrière digestive puis le passage de la paroi capillaire. Ce passage peut se faire par simple
  diffusion passive ou faire intervenir des phénomènes plus complexes avec mise en jeu d’un
  système de transporteurs favorisant ou au contraire limitant l’absorption.
  Enfin, les cellules intestinales (entérocytes) sont pourvues de systèmes enzymatiques et le
  médicament peut subir à ce niveau des biotransformations, le médicament étant détruit avant
  même d’atteindre le compartiment sanguin.
  Une fois la barrière digestive franchie, pour rejoindre la circulation générale le médicament
  doit passer par le système porte et le foie où il peut subir des biotransformations par les
  systèmes enzymatiques des hépatocytes. Le métabolisme des médicaments peut être, dans
  certains cas, suffisamment important pour que la quantité de médicament atteignant la
  circulation générale soit réduite de façon significative. On parle alors d’effet de premier
  passage hépatique (EPPh) (ex: propranolol).
  Voie rectale
  Cette voie présente les mêmes caractéristiques que la voie orale mais elle permet d’éviter en
  partie un éventuel effet de premier passage hépatique dans la mesure où les veines
  hémorroïdales inférieures et moyennes ne rejoignent pas le système porte.
  Voies sub-linguale et nasale
  Ces 2 voies permettent également une absorption très rapide et sans effet de premier passage
  hépatique : les médicaments, une fois la paroi capillaire franchie, atteignent directement la
  circulation générale.
  b) Voie locale
  Ces voies sont surtout utilisées lorsqu’on veut obtenir un effet rapide et/ou éviter un effet
  systémique (passage dans la circulation générale). Toutefois un passage systémique du
  médicament est toujours possible.