لخّصلي

مقدمة: Introduction: أصبح الكافيين مؤخرا شائعا كعنصر من مكونات مستحضرات التجميل الموضعية بسبب نشاطه البيولوجي المعروف. خلفية: Background: الكافيين هو قلويد ينتج بشكل طبيعي. ويعمل كمنشط للجهاز العصبي المركزي ومبيد للآفات، أكثر من 80٪ من البالغين الأمريكيين يستهلكون القهوة يومياً لتجنب النعاس والبقاء في حالة تأهب وزيادة التركيز. عند عبور الحاجز الدموي الدماغي، من بين ناقلات أخرى، أصبح الكافيين شائعاً بشكل متزايد كمادة مضافة في مستحضرات التجميل الجلدية الموضعية لغرض تحسين مظهر الجلد من خلال تقديم خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للسرطان. Clinical uses: Caffeine and skin barrier penetration: الكافيين قادر على اختراق حاجز الجلد بشكل جيد. لم يتأثر اختراق الكافيين بسمك الجلد أو انسداده. سرطان الجلد غير الميلانيني هو أكثر أنواع السرطان شيوعاً في الولايات المتحدة، حيث تم تشخيص أكثر من مليوني حالة جديدة في عام 2012. كان الهدف هو تقليد التعرض المزمن للأشعة فوق البنفسجية التي يتلقاها البشر في وقت مبكر من الحياة، التطبيق الموضعي للكافيين (1. 2 ملغ في 100 ميكرو لتر أسيتون) لخمسة أيام في الأسبوع لمدة ستة أسابيع بعد التوقف عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية لهذه الفئران أدى إلى موت الخلايا المحفزة بتأثير الأشعة فوق البنفسجية. كانت جميع التطبيقات الموضعية جيدة التحمل من قبل الفئران دون آثار ضارة. لم يؤد التطبيق الموضعي للكافيين لعدة أشهر على هذه الفئران الخالية من الشعر SKH-1 عالية الخطورة إلى موت الخلايا المحفزة في المناطق التي لا تحتوي على ورم، تبين أن الكافيين المطبق موضعياً قبل التعرض للأشعة فوق البنفسجية مباشرة له تأثير واقي من الشمس الذي تم قياسه بواسطة تثبيط ثنائيات الثايمين التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. 8 ميكرو مول) في 100 ملغ من Dermabase (كريم تجاري) قبل 30 دقيقة من الأشعة فوق البنفسجية. في حين كان للكافيين بنزوات الصوديوم الموضعية تأثير واقي من الشمس أكبر بتثبيط 90٪ من ثنائيات الثايمين التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. قاموا بتقييم ما مجموعه 93, 676 امرأة قوقازية في مرحلة الحيض مسجلة في الدراسة الرصدية لمبادرة صحة المرأة (WHI) بين عامي 1993 و1998 في أكثر من 40 مركزا سريرياً في جميع أنحاء الولايات المتحدة. ثبت أن التطبيق الموضعي للكافيين يحفز موت الخلايا المحفزة بشكل انتقائي في الخلايا الكيراتينية المتضررة من الأشعة فوق البنفسجية وسرطان الخلايا الحرشفية دون التأثير على الجلد الطبيعي المحيط. لم يتطلب موت الخلايا المحفزة الانتقائي هذا تنشيط p53؛ تم تدمير الخلايا الكيراتينية ذات طفرات p53 بشكل متقطع بعد تطبيق الكافيين موضعيا. 4 مجم/مل) لفئران SKH-1 عالية التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى تثبيط تكوين بقع متحولة إيجابية p53 من البشرة بنسبة 40٪ عند مقارنتها بالأخرى. في دراسة في المختبر أجراها Heffernan et al، أظهر إعطاء الكافيين للخلايا الكيراتينية البشرية زيادة في موت الخلايا المحفزة الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية عبر مسار كيناز ATR-checkpoint (Chk) 1 ولكن ليس عبر مسار AMP الدوري. Anti-oxidant properties of caffeine: تولد الأشعة فوق البنفسجية جزيئات أكسجين فعالة (ROS) وبيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية، أشارت هذه النتائج إلى أن التأثيرات المضادة للنخر للكافيين كانت مرتبطة بتأثيرات أخرى غير كونها مضادة للأكسدة، كما تمت مراجعتها سابقا. بشكل عام، مثل إنترلوكين 1α (IL-1α)، ثم ينظم IL-1α إطلاق العديد من السيتوكينات الأخرى المسببة للالتهابات، مما يتسبب في سلسلة التهابية. يؤثر على 85٪ -95٪ من النساء بعد سن البلوغ من جميع الأعراق. إنه سبب قلق تجميلي كبير. بشكل عام، ثبت أن الكافيين يعزز تحلل الدهون عن طريق زيادة إفراز الكاتيكولامينات، مما يسبب تحلل الدهون. بالإضافة إلى ذلك، والتي يمكن أن تحسن أيضا مظهر السيلوليت عن طريق زيادة تدفق الأكسجين وتخفيف ضغط الأوعية. كل هذه الآليات تكسر الخلايا الشحمية ويمكن أن تقلل من ظهور السيلوليت. في دراسة أجريت على الحيوانات من قبل Pires-de-Campos et al، وأضرار لحقت بالخلايا الشحمية، يمكن أن يؤدي التحسن في دوران الأوعية الدقيقة أيضا إلى تحسين مظهر السيلوليت. مما يؤدي إلى تغيير في استقلاب الجلوكوز الهوائي وزيادة لاحقة في إنتاج حمض اللبن. الذي ينتج البروكولاجين والكولاجين، مما يؤدي إلى تليف الأنسجة وظهور السيلوليت. كان متوسط انخفاض محيط الفخذ 2. والتي حددت كثافة الشعيرات الدموية؛ الصلع الذكوري، من المعروف أن بصيلات الشعر في قمة فروة الرأس حساسة بشكل خاص لثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، أظهر أن دقيقتين من ملامسة شامبو يحتوي على الكافيين بنسبة 2٪ كانت كافية للسماح باختراق الكافيين في بصيلات الشعر وإعادة اكتشافها بشكل رئيسي لمدة 48 ساعة وأيضا بعد غسل الشعر. 15٪. تم قياس استطالة جذع الشعرة يوميا. كما نوقش سابقا، فإنه قادر على تثبيط فسفوديستراز، من خلال تحسين دوران الدم في الأوعية الدقيقة، أظهر الكافيين أملاً لعلاج الحالات المذكورة أعلاه. يعد توبيكالس مينوكسيديل علاجا معروفا بدون وصفة طبية لتساقط الشعر الوراثي، الخلاصة: والحد من الاحمرار. هناك العديد من الاستخدامات التجميلية المحتملة الأخرى للكافيين، مضادات الأكسدة تقليل الهالات السوداء، سيليبين جميع أنواع البشرة; الحماية من الشمس السيراميد، G.E. Eperua falcata تقليل الاحمرار مقتطفات من فول الصويا والخيار والبابونج وإكليل الجبل جاف، ناضج توبكس الشاي الأخضر المضادة للأكسدة غسول مرطب بوليفينول الشاي الأخضر، توبكس مصل ريبلينيكس سي إف بوليفينول الشاي الأخضر، بوليفينول الشاي الأخضر فوسفوليبيد الصويا، توبكس ريبلينيكس أول ترانس ريتينول كريم لإصلاح العين بوليفينول الشاي الأخضر، زهرة العطاس مونتانا مكافحة الانتفاخ، ومكافحة الشيخوخة توبكس علاج إصلاح الخلايا SRS ريتينيل بالميتات، مضاد للأكسدة ريتينيل بالميتات زبدة الشيا وزيت بذور عباد الشمس مضاد للتجاعيد

التطبيقات الجلدية للكافيين
Cutaneous Applications of Caffeine

إعداد الطالب: محمود خطيب
إشراف الدكتور: حسان كيخيا

مقدمة:
Introduction:
أصبح الكافيين مؤخرا شائعا كعنصر من مكونات مستحضرات التجميل الموضعية بسبب نشاطه البيولوجي المعروف. له العديد من التأثيرات على الجلد بما في ذلك الخصائص المضادة للأكسدة، وقدرته الموثقة جيداً على حماية الخلايا من سرطانات الجلد غير الميلانينية التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية (UV)، والخصائص المضادة للالتهابات. كل هذه الصفات تدعم استخدام الكافيين كمستحضرات تجميل فعالة لمكافحة الشيخوخة.

خلفية:
Background:
الكافيين هو قلويد ينتج بشكل طبيعي. يوجد في الأوراق والبذور والفواكه، ويعمل كمنشط للجهاز العصبي المركزي ومبيد للآفات، ويقتل الحشرات التي تتغذى على النباتات بينما يعزز الملقحات. ربما يعرف الكافيين بأنه منبه في القهوة والشاي والمشروبات الأخرى. أكثر من 80٪ من البالغين الأمريكيين يستهلكون القهوة يومياً لتجنب النعاس والبقاء في حالة تأهب وزيادة التركيز. في القهوة، يتم استخراج الكافيين من بذور نبات البن، Coffea arabica، الموجود أصلاً في جبال إثيوبيا. يمكن أيضا استخراج الكافيين من أوراق الشاي من Camellia sinensis، بالإضافة إلى البوليفينول المضاد للأكسدة.
الكافيين هو ميثيل زانثين ويشبه في بنيته أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP) والأدينوزين. بعد التناول، يُمتص الجهاز الهضمي الكافيين ويُنقل إلى الجهاز العصبي المركزي عبر مجرى الدم. عند عبور الحاجز الدموي الدماغي، يرتبط الكافيين بمستقبلات الأدينوزين A1 وA2، والتي تتسبب بعد ذلك في إطلاق الناقلات العصبية مثل الأسيتيل كولين والدوبامين والنور أدرينالين والسيروتونين، من بين ناقلات أخرى، وكلها تحسن التركيز والمزاج. بالإضافة إلى ذلك، يمنع الكافيين نشاط الفوسفوديستراز (PDE). وهو المسؤول عن انحلال أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي (cAMP). بتثبيط PDE، تزداد مستويات مصل cAMP، مما يزيد لاحقاً من ضغط الدم.
يتم استقلاب الكافيين بواسطة نظام أكسدة السيتوكروم P450 في الكبد. يتم تفكيك تسعين في المائة من الكافيين إلى ثلاث جزيئات ثنائي ميثيل زانثين، والتي لها وظائف مختلفة: الباراكسانثين (يزيد من معدل تحلل الدهون)، الثيوبرومين (عامل الأوعية الدموية)، والثيوفيلين (مرخي العضلات الملساء القصبي). ثم يتم إفراز الكافيين المتبقي (10 ٪) عن طريق الكلى بدون تعديل.
تمت دراسة آثار الكافيين على أجهزة جسم الإنسان جيداً. ومع ذلك، فإن آليات عملها وآثارها على جلد الإنسان أقل فهماً. أصبح الكافيين شائعاً بشكل متزايد كمادة مضافة في مستحضرات التجميل الجلدية الموضعية لغرض تحسين مظهر الجلد من خلال تقديم خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للسرطان. لذلك، من المهم توضيح بعض هذه الآليات من أجل فهم أفضل لآثار الكافيين على الجلد.

الاستخدامات السريرية:
Clinical uses:

الكافيين واختراق الجلد:
Caffeine and skin barrier penetration:
إن قدرة أي من مستحضرات تجميل على اختراق حاجز الجلد أمر ضروري لقدرته على التأثير على عمليات الخلايا واستقلابها. الكافيين قادر على اختراق حاجز الجلد بشكل جيد.
تبين أنه بعد 24 ساعة من التطبيق على جلد الإنسان، وجد بالتصوير الشعاعي الكمي للجلد أن أكبر تركيز للكافيين (280 ميكرو غرام/نسيج) وجد في البشرة، بينما أقل تركيز (50 ميكرو غرام/نسيج) وجد في الأدمة. أظهرت الدراسات أن الكافيين يمكن أن يخترق جلد الإنسان بمعدل 2.24 ± 1.43 ميكرو غرام/ سم2/ ساعة، حيث كان أقصى امتصاص عند 100 دقيقة بعد التطبيق. لم يتأثر اختراق الكافيين بسمك الجلد أو انسداده.

الوقاية من سرطانات الجلد غير الميلانينية:
Prevention of Non-Melanoma skin cancers:
ارتبط استهلاك الكافيين من قبل البشر في القهوة والشاي بانخفاض معدل الإصابة بسرطانات الجلد غير الميلانينية في العديد من الدراسات على الحيوانات والبشر. سرطان الجلد غير الميلانيني هو أكثر أنواع السرطان شيوعاً في الولايات المتحدة، حيث تم تشخيص أكثر من مليوني حالة جديدة في عام 2012. على الرغم من أن معدل الوفيات منخفض مع أقل من 1000 حالة وفاة سنويا في الولايات المتحدة، إلا أن تكاليف المرض والعلاج يمكن أن تكون كبيرة.
أظهرت العديد من التجارب على الحيوانات أدلة على أن الكافيين يساعد على منع تطور سرطانات الجلد غير الميلانينية. في دراسة أجريت على الفئران من قبل Conney et al، تم تعريض الفئران الخالية من الشعرSKH-1 للأشعة فوق البنفسجية مرتين أسبوعياً لمدة 20 أسبوعاً لتحفيز الأورام الحليمية والأورام القرنية وسرطان الخلايا الحرشفية. كان الهدف هو تقليد التعرض المزمن للأشعة فوق البنفسجية التي يتلقاها البشر في وقت مبكر من الحياة، مما يزيد من خطر الإصابة بسرطان الجلد لاحقاً. في هذه الدراسة التي أجراها Conney et al، تم العثور على سرطان جلدي في الفئران بعد عدة أشهر من التعرض للأشعة فوق البنفسجية. عندما تم إعطاء الكافيين عن طريق الفم أو موضعياً، فإنه منع بشكل كبير تطور تضخم بؤري ناتج عن الأشعة فوق البنفسجية وتطور سرطان الجلد في هذه الفئران. التطبيق الموضعي للكافيين (1.2 ملغ في 100 ميكرو لتر أسيتون) لخمسة أيام في الأسبوع لمدة ستة أسابيع بعد التوقف عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية لهذه الفئران أدى إلى موت الخلايا المحفزة بتأثير الأشعة فوق البنفسجية. كانت جميع التطبيقات الموضعية جيدة التحمل من قبل الفئران دون آثار ضارة.
بالإضافة إلى ذلك، فإن تطبيق الكافيين مرتين يوميا لمدة 3-14 يوماً على نموذج الفأر المحفز بالأشعة فوق البنفسجية يعزز موت الخلايا المحفزة الانتقائي للمناطق المفرطة التنسج للخلايا القاعدية البؤرية في البشرة، والتي تعتبر علامة على تكوين ورم الجلد المبكر. تم قياس موت الخلايا المحفزة من خلال البحث عن خلايا caspase3 في بشرة الفأر بعد اكتمال العلاج. تسبب الكافيين الموضعي في موت الخلايا المحفزة في 68٪ -74٪ من مناطق فرط التنسج القاعدي البؤري في البشرة مقارنة بالسيطرة وحدها. حفز تناول الشاي الأخضر عن طريق الفم بنسبة 0.6٪ موت الخلايا المحفزة في 89٪ من هذه المناطق المفرطة التشنج في بشرة الفأر. في دراسة إضافية أجرتها هذه المجموعة، لم يؤد التطبيق الموضعي للكافيين لعدة أشهر على هذه الفئران الخالية من الشعر SKH-1 عالية الخطورة إلى موت الخلايا المحفزة في المناطق التي لا تحتوي على ورم، مما يؤكد أن الكافيين يسبب موت الخلايا المحفزة الانتقائي في الجلد المشع بالأشعة فوق البنفسجية فقط.
في دراسات إضافية على الفئران أجراها Conney et al، تبين أن الكافيين المطبق موضعياً قبل التعرض للأشعة فوق البنفسجية مباشرة له تأثير واقي من الشمس الذي تم قياسه بواسطة تثبيط ثنائيات الثايمين التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. على وجه التحديد، تم علاج إناث الفئران SKH-1 بتطبيق موضعي واحد من الكافيين أو الكافيين بنزوات الصوديوم (24.8 ميكرو مول) في 100 ملغ من Dermabase (كريم تجاري) قبل 30 دقيقة من الأشعة فوق البنفسجية. أدى الكافيين الموضعي إلى تثبيط 71٪، في حين كان للكافيين بنزوات الصوديوم الموضعية تأثير واقي من الشمس أكبر بتثبيط 90٪ من ثنائيات الثايمين التي تسببها الأشعة فوق البنفسجية. كان التطبيق الموضعي لنفس تركيزات الكافيين أو كافيين بنزوات الصوديوم في كريم Dermabase 100 ملغ مباشرة بعد التعرض للأشعة فوق البنفسجية فعالاً للغاية في إحداث موت الخلايا المحفزة الانتقائي لفئران SKH-1 المعالجة مسبقا بالأشعة فوق البنفسجية، بينما كان كريم Dermabase وحده غير فعال.
أجرى Abel et al دراسات وبائية بشرية متقاطعة كبيرة لتحديد العلاقة بين استهلاك القهوة اليومي وتطور سرطانات الجلد غير الميلانينية. قاموا بتقييم ما مجموعه 93,676 امرأة قوقازية في مرحلة الحيض مسجلة في الدراسة الرصدية لمبادرة صحة المرأة (WHI) بين عامي 1993 و1998 في أكثر من 40 مركزا سريرياً في جميع أنحاء الولايات المتحدة. كانت هؤلاء النساء من خلفيات عرقية متنوعة. النساء اللواتي تناولن الكافيين من القهوة بشكل يومي كان لديهن نسبة أقل بنسبة 10.8٪ من سرطانات الجلد غير الميلانينية مقارنة بالنساء اللائي شربن القهوة منزوعة الكافيين. في الواقع، كان هناك انخفاض يعتمد على الجرعة في الإصابة بسرطان الجلد. أظهرت النساء اللائي تناولن ستة أكواب أو أكثر من القهوة المحتوية على الكافيين انخفاضاً بنسبة 36٪ في الإصابة بسرطان الجلد غير الميلانيني. كل كوب إضافي من القهوة التي تحتوي على الكافيين يمنح انخفاضاً بنسبة 5٪ في تطور سرطانات الجلد غير الميلانينية. بعد ضبط العوامل المربكة المرتبطة بتطور سرطانات الجلد غير الميلانينية، والتركيبة السكانية، والمتغيرات الأخرى، ارتبط استهلاك القهوة اليومية التي تحتوي على الكافيين بانخفاض بنسبة 30٪ في انتشار سرطانات الجلد غير الميلانينية في طريقة تعتمد على الجرعة.
في دراسة لاحقة مماثلة، أظهر Song et al أن هناك علاقة عكسية كبيرة بين استهلاك الكافيين (من جميع المصادر الغذائية) وخطر الإصابة بسرطان الخلايا القاعدية (BCCs). تم جمع البيانات من الدراسة الصحية للممرضات ودراسة متابعة المهنيين الصحيين، وهو استبيان يتم إجراؤه ذاتياً لدراسة عوامل الخطر للسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية، والذي تم إنشاؤه في عام 1976 مع 121,700 مستجيب. أظهرت نتائج هذه الدراسة أن الكافيين يعمل بطريقة تعتمد على الجرعة، حيث أن الأشخاص الذين تناولوا أكثر من ثلاثة أكواب من القهوة يوميا كانوا أقل عرضة للإصابة بـ BCCs. لم يكن استهلاك القهوة منزوعة الكافيين مرتبطا بمخاطر BCC مماثلة. وتجدر الإشارة إلى أن تناول الكافيين لم يرتبط بأي انخفاض في خطر الإصابة بسرطان الجلد أو سرطان الخلايا الحرشفية.
هناك العديد من آليات العمل المقترحة لدور الكافيين في تثبيط تكوين سرطان الجلد غير الميلانيني. في دراسة أجريت على الفئران من قبل Lu et al، ثبت أن التطبيق الموضعي للكافيين يحفز موت الخلايا المحفزة بشكل انتقائي في الخلايا الكيراتينية المتضررة من الأشعة فوق البنفسجية وسرطان الخلايا الحرشفية دون التأثير على الجلد الطبيعي المحيط. لم يتطلب موت الخلايا المحفزة الانتقائي هذا تنشيط p53؛ في الواقع، تم تدمير الخلايا الكيراتينية ذات طفرات p53 بشكل متقطع بعد تطبيق الكافيين موضعيا. بالإضافة إلى ذلك، في دراسة أجراها Conney et al أدى تناول الكافيين عن طريق الفم (0.4 مجم/مل) لفئران SKH-1 عالية التعرض للأشعة فوق البنفسجية إلى تثبيط تكوين بقع متحولة إيجابية p53 من البشرة بنسبة 40٪ عند مقارنتها بالأخرى. أخيراً، في دراسة في المختبر أجراها Heffernan et al، أظهر إعطاء الكافيين للخلايا الكيراتينية البشرية زيادة في موت الخلايا المحفزة الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية عبر مسار كيناز ATR-checkpoint (Chk) 1 ولكن ليس عبر مسار AMP الدوري.مع تثبيط مسار ATR-Chk1، يمكن للكافيين بعد ذلك منع نمو الورم وتعزيز موت الخلايا المحفزة. تعمل كل هذه الآليات معاً للمساعدة في شرح دور الكافيين في الوقاية من سرطانات الجلد غير الميلانينية.

الخواص المضادة للأكسدة في الكافيين:
Anti-oxidant properties of caffeine:
تولد الأشعة فوق البنفسجية جزيئات أكسجين فعالة (ROS) وبيروكسيد الهيدروجين (H2O2)، والتي يمكن أن تسبب تلفاً للحمض النووي والحمض النووي الريبي والدهون والبروتينات، والتي يمكن أن تسبب موت الخلايا.
ROS هو محفز معروف لسرطان الجلد والشيخوخة والالتهابات الناجمة عن الأشعة فوق البنفسجية. بالإضافة إلى الأشعة فوق البنفسجية، يتم توليد ROS بواسطة عوامل بيئية أخرى مثل التلوث والتدخين. يتم توليد ROS أيضاً من خلال عمليات التمثيل الغذائي الطبيعية مثل حلقة السيتوكروم P450 وبيروكسيد الدهون، مما يسمح لـ ROS الحرة بالتسبب في أضرار مؤكسدة للخلايا داخل الجسم.
كان هناك اهتمام متزايد بإيجاد مضادات الأكسدة الموضعية الفعالة للمساعدة في منع الضرر التأكسدي الناجم عن ROS للجلد. في دراسة مخبرية أجراها Silverberg et al، تمت معالجة الخلايا الليفية الجلدية البشرية مسبقاً بالكافيين بتركيزات متفاوتة (1 و0.1 و0.01 mM) لمدة 4 ساعات ثم تعريضها لـ H2O2 (1.2 mM) لمدة 30 أو 120 دقيقة، أو بلا H2O2 كعينة شاهدة. المعالجة المسبقة بالكافيين أدى إلى الحماية من نخر الخلايا الليفية، والذي تم تحفيزه لمدة 30 دقيقة بالتعرض لـ H2O2. وبزيادة أعداد الخلايا الليفية. تسبب ثلاثون أو 120 دقيقة من التعرض ل H2O2 بتغييرات واضحة في مورفولوجيا الخلايا الليفية، مما جعلها أصغر حجماً وأكثر انتظاماً، مما يشير إلى نخر وشيك. المعالجة المسبقة بالكافيين تحسنت بشكل كبير مورفولوجيا الخلية. ومن المثير للاهتمام، أن التأثيرات المضادة للنخر للكافيين ارتبطت بزيادة إنتاج جزيئات الأكسجين الفعالة في 30 دقيقة وانخفاض إنتاج جزيئات الأكسجين الفعالة في 120 دقيقة. أشارت هذه النتائج إلى أن التأثيرات المضادة للنخر للكافيين كانت مرتبطة بتأثيرات أخرى غير كونها مضادة للأكسدة، كما تمت مراجعتها سابقا.

الحد من احمرار الوجه:
Reduction in facial redness:
أسباب احمرار الوجه متعددة العوامل. غالباً ما يرتبط الاحمرار بالتهاب الجلد مثل الوردية والتهاب الجلد التأتبي والصدفية. بشكل عام، يمكن أن يؤدي ضعف حاجز البشرة إلى تفاقم الالتهاب وغالباً ما يتفاقم مع وجود اختلافات في رطوبة البيئة، خاصةً خلال فصل الشتاء وفي المناخات الجافة. عندما يتعطل حاجز الجلد، يتم تحرير السيتوكينات المسببة للالتهابات المشكلة مسبقا داخل الخلايا الكيراتينية، مثل إنترلوكين 1α (IL-1α)، على الفور. ثم ينظم IL-1α إطلاق العديد من السيتوكينات الأخرى المسببة للالتهابات، مما يتسبب في سلسلة التهابية. بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن الجذور الحرة تلعب أيضا دورا في تطور الأمراض الجلدية الالتهابية.
يمكن أن يساهم تكوين الأوعية أيضا في احمرار الوجه. يمكن أن تؤدي الزيادة في عدد الأوعية الدموية الموجودة في الجلد ونفاذية الأوعية المتغيرة إلى زيادة احمرار الوجه عن طريق السماح لمزيد من السيتوكينات والجزيئات المسببة للالتهابات بالوصول إلى سطح الجلد. لقد ثبت أن المعالجة المسبقة لخلايا سرطان القولون البشري بالكافيين قللت بشكل كبير من نشاط محفز عامل النمو البطاني الوعائي الناجم عن الأدينوزين (VEGF) والتعبير التالي عن VEGF وIL-8 في المختبر. في دراسة مخبرية على الجسم الحي أجراها Ferzli et al. تم تطبيق مزيج موضعي من مضادات الأكسدة التي تحتوي على ريسفيراترول وبوليفينول الشاي الأخضر والكافيين على الأشخاص (عددهم = 16) مرتين يوميا لمدة 12 أسبوعا. كان الانخفاض في احمرار الوجه كبيرا ولوحظ بحلول الأسبوع السادس على الأقل وتحمله جميع الأشخاص جيدا. وهو الآن منتج متاح تجاريا.
مكافحة السيلوليت:
Anti cellulite:
السيلوليت هو مظهر "قشر البرتقال" أو "الجبن القريش" على شكل دمامل للجلد، وغالبا ما يحدث في مناطق الحوض والبطن والساق لدى النساء. يؤثر على 85٪ -95٪ من النساء بعد سن البلوغ من جميع الأعراق. إنه سبب قلق تجميلي كبير.
أسباب السيلوليت متعددة العوامل. بشكل عام، تلعب الوراثة والعوامل الهرمونية وتغيير بنية الأنسجة المخروطية والتليف وعدم كفاية الدورة الدموية الدقيقة والجهاز اللمفاوي دورا في التسبب في السيلوليت.
هناك العديد من الآليات التي يضفي بها الكافيين تأثيره المضاد للسيلوليت. الكافيين يحفز تحلل الدهون، وهو تحطيم الدهون الثلاثية من الخلايا الشحمية بواسطة ليباز البروتين الدهني. توجد الليبازات على غشاء الخلايا الشحمية ويتم التحكم فيه ابواسطة مستويات الكاتيكولامينات والهرمونات. ثبت أن الكافيين يعزز تحلل الدهون عن طريق زيادة إفراز الكاتيكولامينات، التي تنشط مستقبلات β الأدرينالية. هذا يزيد من تركيز cAMP داخل الخلايا وينشط الليباز الحساس للهرمونات، مما يسبب تحلل الدهون. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للكافيين أن يمنع مستقبلات α الأدرينالية، مما يساعد على منع التراكم الزائد للدهون وكذلك تشجيع تحلل الدهون. بالإضافة إلى ذلك، يمكن للكافيين أن يحفز تحلل الدهون عن طريق تثبيط نشاط PDE، مما يزيد أيضا من مستويات cAMP في الخلايا الشحمية. أخيراً، يمكن للكافيين تحسين دوران الأوعية الدقيقة في الأوعية الدموية، والتي يمكن أن تحسن أيضا مظهر السيلوليت عن طريق زيادة تدفق الأكسجين وتخفيف ضغط الأوعية. كل هذه الآليات تكسر الخلايا الشحمية ويمكن أن تقلل من ظهور السيلوليت.
في دراسة أجريت على الحيوانات من قبل Pires-de-Campos et al، تم تطبيق هلام الكافيين (5٪ في الماء)، وهلام الكافيين مع العلاج بالموجات فوق الصوتية، والتحكم في العلاج بالموجات فوق الصوتية يوميا على جلد الخنزير لمدة 15 يوما. فقط هلام الكافيين مع العلاج بالموجات فوق الصوتية كشف عن انخفاض كبير في سمك الدهون تحت الجلد، وأضرار لحقت بالخلايا الشحمية، وانخفاض في عدد الخلايا الشحمية.
يمكن أن يؤدي التحسن في دوران الأوعية الدقيقة أيضا إلى تحسين مظهر السيلوليت. يمكن أن يؤدي قصور دوران الأوعية الدقيقة وضغط الأوعية إلى نقص الأكسجة في الأنسجة، مما يؤدي إلى تغيير في استقلاب الجلوكوز الهوائي وزيادة لاحقة في إنتاج حمض اللبن. يمكن أن يؤدي تغيير استقلاب الجلوكوز الهوائي أيضا إلى تنشيط هيدروكسيلاز البرولين، الذي ينتج البروكولاجين والكولاجين، مما يؤدي إلى تليف الأنسجة وظهور السيلوليت.
في دراسة على الجسم الحي من قبل لوبي وآخرين. سعى إلى تحديد فعالية محلول الكافيين بنسبة 7٪ لعلاج السيلوليت عن طريق قياس التغيرات في الوذمة الجلدية المحيطة بالأوعية الدموية وقطر الفخذين والوركين. طبقت مائة وأربعة وثلاثون امرأة المحلول مرتين يوميا لمدة 30 يوما على ساق واحدة بجرعة 15 مل لكل ساق. في نهاية العلاج الذي استمر 30 يوما، لوحظ انخفاض كبير في محيط الساق المعالجة، خاصة أسفل الفخذ، في 80.8٪ من الأشخاص مقارنة بالساق غير المعالجة. كان متوسط انخفاض محيط الفخذ 2.1 سم. ومن المثير للاهتمام أن 67.7٪ من المرضى أظهروا انخفاضا في محيط الورك بعد فترة العلاج. تم قياس دوران الأوعية الدقيقة باستخدام تقنية التصوير الطيفي غير الغازية، والتي حددت كثافة الشعيرات الدموية؛ تم تحسين تدفق الدم في الأوعية الدقيقة لدى جميع النساء اللواتي يستخدمن محلول الكافيين الموضعي.

نمو الشعر:
Hair growth:
الثعلبة هي فقدان الشعر من فروة الرأس أو الجسم. الصلع الذكوري، أو الصلع الوراثي، مسؤول عن أكثر من 95٪ من الثعلبة لدى الرجال. من المعروف أن بصيلات الشعر في قمة فروة الرأس حساسة بشكل خاص لثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، والذي يتم إنتاجه عندما يحول 5-α-reductase هرمون التستوستيرون إلى DHT. تلعب الوراثة دورا في حساسية بصيلات الشعر لـ DHT. DHT يقصر مرحلة التنامي (النمو) من دورة الشعر، مما يؤدي إلى مرحلة تساقط الشعر المبكرة مع تقليل الشعر وتقليل عدد جذور الشعر. يصبح الشعر الذي ينمو حديثا أرق بعد ذلك وبعد عدد محدود من دورات النمو، يتوقف الشعر عن النمو.
الكافيين الموضعي قادر على اختراق فروة الرأس بشكل فعال في بصيلات الشعر. في دراسة أجراها أوتبرغ وآخرون. أظهر أن دقيقتين من ملامسة شامبو يحتوي على الكافيين بنسبة 2٪ كانت كافية للسماح باختراق الكافيين في بصيلات الشعر وإعادة اكتشافها بشكل رئيسي لمدة 48 ساعة وأيضا بعد غسل الشعر. تم العثور على الكافيين في مجرى الدم في غضون خمس دقائق من التطبيق بتركيز3.75 نانوغرام/مل; إذا تم حظر البصيلات بالشمع، يمكن اكتشاف الكافيين بعد 20 دقيقة عند 2.24 نانوغرام/م. ومن المثير للاهتمام، تم العثور على أعلى تركيز للكافيين عند 11.75 نانوغرام/مل بعد ساعة واحدة من تطبيق الاتصال القصير عندما تركت البصيلات غير مسدودة.
ثبت أن الكافيين يمنع نشاط 5-α-reductase، ويطيل مرحلة التنامي ويزيد من نمو الشعر. في دراسة أجراها فيشر وآخرون، تم أخذ بصيلة شعر من 14 خزعة من فروة الرأس لدى الرجال المصابين بالثعلبة الأندروجينية. تم استزراع بصيلات الشعر في المختبر لمدة 120-192 ساعة في وسط يحتوي على تركيزات متفاوتة من هرمون التستوستيرون لمنع نمو الشعر و/أو الكافيين كعينة شاهدة. تراوحت تركيزات الكافيين من 0.001٪ إلى 0.15٪. تم قياس استطالة جذع الشعرة يوميا. في نهاية الدراسة، الكافيين وحده أدى لتحفيز كبير لنمو الشعر، على الرغم من منعه مع هرمون تستوستيرون.
قد تكون هناك آليات أخرى يمكن من خلالها تحفيز الكافيين نمو الشعر. كما نوقش سابقا، فإنه قادر على تثبيط فسفوديستراز، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cAMP وتحفيز عملية التمثيل الغذائي للخلايا، مما يمنع تصغير بصيلات الشعر الناجم عن DHT. بالإضافة إلى ذلك، من خلال تحسين دوران الدم في الأوعية الدقيقة، يمكن للكافيين تحسين الأوكسجين وزيادة توصيل العناصر الغذائية إلى فروة الرأس.

التطبيقات المستقبلية للكافيين الموضعي:
Future applications of topical caffeine:
أظهر الكافيين أملاً لعلاج الحالات المذكورة أعلاه. قد توفر مجموعات الكافيين بالإضافة إلى مستحضرات التجميل الأخرى آليات عمل تآزرية. على سبيل المثال، يعد توبيكالس مينوكسيديل علاجا معروفا بدون وصفة طبية لتساقط الشعر الوراثي، والذي يوفر النمو من خلال العديد من الآليات بما في ذلك توسع الأوعية. قد يوفر الجمع مع الكافيين مزيدا من التحسن في دوران الأوعية الدقيقة وزيادة مستويات cAMP، مما قد يعزز التأثيرات المفيدة للمينوكسيديل. بالإضافة إلى ذلك، يمكن إضافة الكافيين الموضعي بسهولة إلى واقيات الشمس أو مستحضرات التجميل الأخرى المضادة للأكسدة لتوفير مزيد من الحماية ضد تطور سرطانات الجلد غير الميلانينية (NMSCs). هناك العديد من المنتجات الموضعية المتاحة بالفعل، كما هو موضح في الجدول 2.1.

الخلاصة:
Conclusion:
يكتسب الكافيين شعبية كعنصر من مكونات المنتجات الموضعية المضادة للشيخوخة لخصائصه في الوقاية من سرطان الجلد، ومضادات الأكسدة، والحد من الاحمرار. وقد تم توضيح آثاره في هذا الفصل.
هناك العديد من الاستخدامات التجميلية المحتملة الأخرى للكافيين، لذلك يجب إجراء المزيد من الأبحاث لتحديد إمكاناتها الكاملة وتطوير نظام توصيل مثالي للبشرة.

الجدول 2-1
المنتجات التجارية التي تحتوي على الكافيين

الشركة المصنعة اسم المكونات المميزة الأخرى المكونات نوع البشرة / الاستخدام
جليتون كريم العين المضاد للشيخوخة فلافونويد الشاي الأحمر، حمض الجليكوليك مقتطفات من Nymphaea ألبا، بذور الكينوا، عرق السوس مكافحة الشيخوخة، مضادات الأكسدة
لاروش بوزيه هيدرا فايز للعيون المكثفة HA (مثل هيالورونات الصوديوم وتحلل HA) بروتين فول الصويا مضاد للانتفاخ، تقليل الهالات السوداء، ترطيب
لاروش بوزيه عيون ريدرميك الريتينول 0.01٪، ريتينيل لينوليت، HA الادينوسين مكافحة الشيخوخة وتقليل الهالات السوداء
لاروش بوزيه مرطب روزالياك المضاد للاحمرار نياسيناميد، فيتامين ه زبدة الشيا وحمض البالمتيك تقليل الاحمرار
نيوكوتيس كريم العين التصالحي الحيوي Lumiere وإصدار Richhe بروتينات الجلد المصنعة (PSP)، HA، عوامل النمو البشري (Richhe بنسبة 30٪ أكثر) ، فيتامين C مقتطفات من سرير شجرة الزان وزيت النخيل والسكوالين والدهون الثلاثية تجديد منطقة العين، ومكافحة الشيخوخة
أوباجي المصل المركب للعين ELASTIderm مركبات الفلافونويد، الببتيدات، مستخلص التوت حمض المالونيك، كربونات النحاس تجديد منطقة العين
PCA الجلد حماية المرطب واسع الطيف SPF 30 أكسيد الزنك، أوكتينوكسات، أوكتيسالات مستخلص من الحليب الشوك، الألوة فيرا، بانثينول ، سيليبين جميع أنواع البشرة; الحماية من الشمس
سكين ميديكا الدفاع البدني اليومي SPF 30 الشاي الأخضر، السيراميد، HA أكسيد الزنك وثاني أكسيد التيتانيوم جميع الأنواع بما في ذلك ما بعد الإجراء
سكين سيوتيكالز A.G.E. مجمع العيون مجمع ثنائي المعدن (النحاس والزنك) وفيتامين E مقتطف من فاكسينيوم ميرتيلوس، حمض المالونيك مكافحة الشيخوخة، إزالة الانتفاخ
سكين سيوتيكالز فلوريتين سي إف جل فلوريتين، فيتامين ج، حمض الفيروليك مقتطف من روسكوس أكوليتوس الوقاية من التلف الضوئي، تحفيز الكولاجين
سكين سيوتيكالز احمرار محايد فيتامين ه السكوالين والزنك ومستخلص زبدة الشيا
Eperua falcata تقليل الاحمرار

جدول 2.1 (تتمة)
الشركة المصنعة اسم المكونات المميزة الأخرى المكونات نوع البشرة / الاستخدام
توبكس ريبلينيكس باور أوف ثري كريم ريسفيراترول، بوليفينول الشاي الأخضر فوسفوليبيد الصويا، مقتطفات من فول الصويا والخيار والبابونج وإكليل الجبل جاف، ناضج
الوردية والبشرة الحساسة بعد العملية
توبكس ريبلينيكس كريم سي إف بوليفينول الشاي الأخضر، HA مقتطفات من الخيار والبابونج مكافحة الشيخوخة
توبكس الشاي الأخضر المضادة للأكسدة غسول مرطب بوليفينول الشاي الأخضر، HA، سيراميد مقتطف من جذر اليوكا، السكوالين جميع أنواع البشرة خاصة الحساسة والجافة
توبكس مصل ريبلينيكس سي إف بوليفينول الشاي الأخضر، HA مستخلص البابونج العد الوردي، البشرة الحساسة، بعد العملية
توبكس قوة ريبلينيكس من ثلاثة مصل ريسفيراترول، بوليفينول الشاي الأخضر فوسفوليبيد الصويا، مقتطفات من فول الصويا والخيار والبابونج وإكليل الجبل دهنية، عرضة لحب الشباب
توبكس ريبلينيكس أول ترانس ريتينول كريم لإصلاح العين بوليفينول الشاي الأخضر، الريتينول، الفيتامينات E & K، HA مقتطفات من عشب البحر، الحليب الشوك، عنب الثعلب الهندي، زهرة العطاس مونتانا مكافحة الانتفاخ، ومكافحة الشيخوخة
توبكس مصل تنعيم الريتينول من ريبلينيكس 2X ، 3X ، 5X ، 10X بوليفينول الشاي الأخضر، الريتينول، HA مكافحة الشيخوخة وحب الشباب، تحفيز الكولاجين
توبكس علاج إصلاح الخلايا SRS ريتينيل بالميتات، فيتامين C & E سكوالين، مقتطفات من أرابيدوبسيس ثاليانو، العوالق، إيفوديا روتايكاربا مضاد للشيخوخة، مضاد للالتهابات، مضاد للأكسدة
فيشي ليفت أكتيف ريتينول HA عيون HA، ريتينيل بالميتات زبدة الشيا وزيت بذور عباد الشمس مضاد للتجاعيد
فيشي ليفت أكتيف إتش إيه للعيون اسين، رامنوز, فيتامين إي شمع العسل إزالة الانتفاخ، مكافحة الشيخوخة، الهالات السوداء، تحفيز الكولاجين
تريند بلسم الأظافر فيتامين ه ، الدهون الفوسفاتية البيوتين، البانثينول نمو الأظافر
المنتجات التجارية التي تحتوي على الكافيين

ملاحظة: HA = حمض الهيالورونيك. HGF = عوامل النمو البشري.