Lakhasly

اللغة: الإنجليزية

وعندما تحدث مثل هذه التكسرات، فإنه عادة ما يتم إصلاحها بدقة بواسطة آليات إصلاح الحمض النووي داخل الخلية. ومع ذلك، في نسبة من الفواصل، سيتم ضم أجزاء من الحمض النووي غير المتجاورة عادة ("الانضمام النهائي غير المتماثل"). إذا كانت الأجزاء المرتبطة من كروموسومات مختلفة، فإن هذا يؤدي إلى إزفاء. إذا كانوا من نفس الكروموسوم، فإن ذلك سيؤدي إلى انقلاب أو ازدواجية أو حذف جزء الكروموسوم (الشكل 3.9). قد تكون عمليات الإدراج والحذف الكبيرة مرئية من الناحية الوراثية الخلوية كحذف أو ازدواج كروموسومي. إذا كانت الحالات الشاذة صغيرة جدًا بحيث لا يمكن اكتشافها بواسطة الفحص المجهري (أصغر من حوالي 5 ملايين زوج قاعدي)، فإنها تُسمى بالحذف الدقيق والتضاعفات الدقيقة. تم وصف العديد من متلازمات الحذف الصغير، وينتج معظمها عن "إعادة التركيب المتماثل غير الأليلي" بين تكرار تسلسلات الحمض النووي المتشابهة للغاية. وهذا يعني أن الشذوذات الصبغية المتكررة - والمتلازمات السريرية - تحدث في أفراد لا علاقة لهم (انظر الشكل 3.9 والمربع 3.3). عواقب الاختلاف الجينومي تعتمد نتيجة المتغير الجينومي الفردي على العديد من العوامل، بما في ذلك نوع المتغير، وطبيعة المنتج الجيني، وموقع المتغير في البروتين. يمكن أن يكون للمتغيرات تأثيرات عميقة أو خفية على وظائف الجينات والخلايا. المتغيرات التي لها تأثيرات عميقة هي المسؤولة عن الأمراض الوراثية "الكلاسيكية"، في حين أن تلك التي لها تأثيرات خفية قد تساهم في التسبب في مرض شائع حيث يوجد مكون وراثي، مثل مرض السكري. • ليس للأنواع المحايدة أي تأثير على جودة أو نوع البروتين المنتج. • تؤدي متغيرات فقدان الوظيفة إلى فقدان أو انخفاض وظيفة البروتين الطبيعية. تعد عمليات حذف الجينات الكاملة هي المتغيرات النموذجية لفقد الوظيفة ولكن متغيرات إيقاف الكسب أو متغيرات indel (في وقت مبكر من ORF)، ومتغيرات الخطأ التي تؤثر على المجال الحرج ومتغيرات موقع الوصلة يمكن أن تؤدي أيضًا إلى فقدان وظيفة البروتين. • تؤدي متغيرات اكتساب الوظيفة إلى اكتساب وظيفة البروتين. وهي عادةً متغيرات غير مترادفة تعمل على تغيير بنية البروتين، مما يؤدي إلى تنشيط/تغيير وظيفته الطبيعية إما عن طريق جعله يتفاعل مع ركيزة جديدة أو عن طريق تغيير وظيفته الطبيعية. • تكون المتغيرات السلبية السائدة نتيجة لبدائل غير مترادفة أو عمليات حذف/تكرار داخل الإطار، ولكنها قد تكون أيضًا ناجمة عن توسيعات التكرار الثلاثي. المتغيرات السلبية السائدة هي تغيرات متغايرة الزيجوت (موجود على أليل واحد) تؤدي إلى إنتاج بروتين غير طبيعي يتداخل مع وظيفة البروتين الطبيعي. الاختلاف الجينومي الطبيعي لدى كل منا ما بين 3 إلى 5 ملايين متغير في جينومه، تحدث تقريبًا في كل 300 قاعدة. هذه المتغيرات هي في الغالب تعدد الأشكال، والتي تظهر في أكثر من 1% من السكان؛ ليس لها أي آثار أو آثار طفيفة على وظائف الجينات والخلايا ولا ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالأمراض. يمكن أن تحدث تعدد الأشكال داخل الإكسونات أو الإنترونات أو تم صنعه باستخدام قارئ Xodo PDF ومحرر علم الجينوم والصحة والمرض • 43 A DNA mRNA الطبيعي بروتين B لصق موقع متبرع DNA mRNA بروتين لصق موقع متقبل اللصق Exon Intron Exon ATG دول مجلس التعاون الخليجي GGG GTA GGG CGG TAG TTAG AAG TGT AGT GGT GTT تمت إزالة الإنترون عن طريق الربط AUG مجلس التعاون الخليجي GGG AAG TGU AGU GGU GUU Met Ala Gly Lys Cys Ser Gly Val Exon Intron Exon ATG دول مجلس التعاون الخليجي GGG GGA GGG CGG TAG TTAG AAG TGT AGT GGT GTT mRNA "يقرأ من خلال" intron AUG مجلس التعاون الخليجي GGG GGA GGG CGG UAG Met Ala Gly Gly Arg * بروتين غير طبيعي مع كودون توقف سابق لأوانه الشكل 3.8 متغيرات موقع اللصق. A يظهر التسلسل الطبيعي، موضحًا اثنين من الإكسونات، ويتم وضع خط على الإنترون المتداخل (الأزرق) مع وضع خط تحت مواقع مانحة الوصلة (GT) ومواقع متقبلة الوصلة (AG). عادة، تتم إزالة الإنترون عن طريق الربط لإعطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج الذي يشفر البروتين. ب- في متغير موقع الوصلة، يتم تحور الموقع المانح. ونتيجة لذلك، لم يعد يحدث الربط، مما يؤدي إلى قراءة mRNA في الإنترون الذي يحتوي على كودون إنهاء سابق لأوانه في اتجاه مجرى المتغير. يمكن أن تؤدي طفرات موقع الوصلة أيضًا إلى فقدان كامل لواحد أو أكثر من الإكسونات (تخطي الإكسون).

ملاحظة: يمكنك نسخ النص بالضغط المطول عليه.

🈶 اللغة: 🇬🇧 الإنجليزية

وعندما تحدث مثل هذه التكسرات، فإنه عادة ما يتم إصلاحها بدقة بواسطة آليات إصلاح الحمض النووي داخل الخلية. ومع ذلك، في نسبة من الفواصل، سيتم ضم أجزاء من الحمض النووي غير المتجاورة عادة ("الانضمام النهائي غير المتماثل"). إذا كانت الأجزاء المرتبطة من كروموسومات مختلفة، فإن هذا يؤدي إلى إزفاء. إذا كانوا من نفس الكروموسوم، فإن ذلك سيؤدي إلى انقلاب أو ازدواجية أو حذف جزء الكروموسوم (الشكل 3.9). قد تكون عمليات الإدراج والحذف الكبيرة مرئية من الناحية الوراثية الخلوية كحذف أو ازدواج كروموسومي. إذا كانت الحالات الشاذة صغيرة جدًا بحيث لا يمكن اكتشافها بواسطة الفحص المجهري (أصغر من حوالي 5 ملايين زوج قاعدي)، فإنها تُسمى بالحذف الدقيق والتضاعفات الدقيقة. تم وصف العديد من متلازمات الحذف الصغير، وينتج معظمها عن "إعادة التركيب المتماثل غير الأليلي" بين تكرار تسلسلات الحمض النووي المتشابهة للغاية. وهذا يعني أن الشذوذات الصبغية المتكررة - والمتلازمات السريرية - تحدث في أفراد لا علاقة لهم (انظر الشكل 3.9 والمربع 3.3). عواقب الاختلاف الجينومي تعتمد نتيجة المتغير الجينومي الفردي على العديد من العوامل، بما في ذلك نوع المتغير، وطبيعة المنتج الجيني، وموقع المتغير في البروتين. يمكن أن يكون للمتغيرات تأثيرات عميقة أو خفية على وظائف الجينات والخلايا. المتغيرات التي لها تأثيرات عميقة هي المسؤولة عن الأمراض الوراثية "الكلاسيكية"، في حين أن تلك التي لها تأثيرات خفية قد تساهم في التسبب في مرض شائع حيث يوجد مكون وراثي، مثل مرض السكري. • ليس للأنواع المحايدة أي تأثير على جودة أو نوع البروتين المنتج. • تؤدي متغيرات فقدان الوظيفة إلى فقدان أو انخفاض وظيفة البروتين الطبيعية. تعد عمليات حذف الجينات الكاملة هي المتغيرات النموذجية لفقد الوظيفة ولكن متغيرات إيقاف الكسب أو متغيرات indel (في وقت مبكر من ORF)، ومتغيرات الخطأ التي تؤثر على المجال الحرج ومتغيرات موقع الوصلة يمكن أن تؤدي أيضًا إلى فقدان وظيفة البروتين. • تؤدي متغيرات اكتساب الوظيفة إلى اكتساب وظيفة البروتين. وهي عادةً متغيرات غير مترادفة تعمل على تغيير بنية البروتين، مما يؤدي إلى تنشيط/تغيير وظيفته الطبيعية إما عن طريق جعله يتفاعل مع ركيزة جديدة أو عن طريق تغيير وظيفته الطبيعية. • تكون المتغيرات السلبية السائدة نتيجة لبدائل غير مترادفة أو عمليات حذف/تكرار داخل الإطار، ولكنها قد تكون أيضًا ناجمة عن توسيعات التكرار الثلاثي. المتغيرات السلبية السائدة هي تغيرات متغايرة الزيجوت (موجود على أليل واحد) تؤدي إلى إنتاج بروتين غير طبيعي يتداخل مع وظيفة البروتين الطبيعي. الاختلاف الجينومي الطبيعي لدى كل منا ما بين 3 إلى 5 ملايين متغير في جينومه، تحدث تقريبًا في كل 300 قاعدة. هذه المتغيرات هي في الغالب تعدد الأشكال، والتي تظهر في أكثر من 1% من السكان؛ ليس لها أي آثار أو آثار طفيفة على وظائف الجينات والخلايا ولا ترتبط بزيادة خطر الإصابة بالأمراض. يمكن أن تحدث تعدد الأشكال داخل الإكسونات أو الإنترونات أو
تم صنعه باستخدام قارئ Xodo PDF ومحرر علم الجينوم والصحة والمرض • 43 A DNA mRNA الطبيعي بروتين B لصق موقع متبرع DNA mRNA بروتين لصق موقع متقبل اللصق Exon Intron Exon ATG دول مجلس التعاون الخليجي GGG GTA GGG CGG TAG TTAG AAG TGT AGT GGT GTT تمت إزالة الإنترون عن طريق الربط AUG مجلس التعاون الخليجي GGG AAG TGU AGU GGU GUU Met Ala Gly Lys Cys Ser Gly Val Exon Intron Exon ATG دول مجلس التعاون الخليجي GGG GGA GGG CGG TAG TTAG AAG TGT AGT GGT GTT mRNA "يقرأ من خلال" intron AUG مجلس التعاون الخليجي GGG GGA GGG CGG UAG Met Ala Gly Gly Arg * بروتين غير طبيعي مع كودون توقف سابق لأوانه الشكل 3.8 متغيرات موقع اللصق. A يظهر التسلسل الطبيعي، موضحًا اثنين من الإكسونات، ويتم وضع خط على الإنترون المتداخل (الأزرق) مع وضع خط تحت مواقع مانحة الوصلة (GT) ومواقع متقبلة الوصلة (AG). عادة، تتم إزالة الإنترون عن طريق الربط لإعطاء الحمض النووي الريبوزي الرسول الناضج الذي يشفر البروتين. ب- في متغير موقع الوصلة، يتم تحور الموقع المانح. ونتيجة لذلك، لم يعد يحدث الربط، مما يؤدي إلى قراءة mRNA في الإنترون الذي يحتوي على كودون إنهاء سابق لأوانه في اتجاه مجرى المتغير. يمكن أن تؤدي طفرات موقع الوصلة أيضًا إلى فقدان كامل لواحد أو أكثر من الإكسونات (تخطي الإكسون).

💡 ملاحظة: يمكنك نسخ النص بالضغط المطول عليه.