لخّصلي

De nombreux signes d'activation de l'immunité à médiation cellulaire mais aussi humorale et des cellules de la lignée macrophagique/monocytaire ont été observés au sein des plaques. La répartition des LT varie en fonction de l'ancienneté et de l'activité des plaques. Les LT CD8 + prédominent près des vaisseaux alors que les LT auxiliaires CD4 + sont plus nombreux en périphérie des lésions actives, au sein des zones de progression de la démyélinisation. Ces LT CD4 + jouent un rôle déterminant dans l'EAE. Il est en effet bien établi que le transfert d'une EAE à un animal naïf par des cellules T spécifiques de la PBM dépendait des LT CD4 + de type Th1. On retrouve aussi des LT dans la SBAN. Les LT CD4 + CD45RA + naïfs sont en revanche exceptionnelles dans les lésions de SEP. La recherche d'une spécificité antigénique des lésionnels du LT a donné des résultats contradictoires en analysant les chaînes α et β des récepteurs du LT (TCR), une utilisation préférentielle de certains segments Vβ et Vα n'ayant pas été mise en évidence par tous les auteurs. Une restriction partielle du répertoire des LT γδ a été enregistrée dans une étude. Les molécules HLA de classe II, caractéristiques des cellules présentatrices d'antigène (CPA) actives sont exprimées sur les astrocytes, les cellules endothéliales et les cellules microgliales. Les cytokines, dites pro-inflammatoires, de type Th1, sont présentes au sein des lésions surtout actives, tumor necrosis factor α (TNF α), interféron-γ (IFN-γ), interleukine (IL)2, IL12, TNF-β , et les LT expriment le récepteur à l'IL2. (CD25). L'IL1 et le TNF-α sont surtout exprimés par les MO et les cellules microgliales. Les molécules de co-stimulation CD80 et CD86 témoignent également, au sein des lésions actives de SEP, de l'activation de l'immunité cellulaire. Les molécules d'adhésion et les chimiokines qui peuvent témoigner des processus de passage de la BHE ont également été étudiées. La molécule d'adhésion cellulaire vasculaire 1 (VCAM1) et son récepteur lymphocytaire VLA-4 sont exprimés au sein des lésions chroniques actives, alors qu'intégrine cellulaire d'adhésion molécule (ICAM)-1/LFA1 sont présentes dans les lésions de tout âge. L'IL4, l'IL10 et le facteur de croissance transformant(TGF)-β1, cytokines immunorégulatrices de type Th2, sont également retrouvées dans les lésions et sont supposées intervenir dans l'autorégulation du processus, mais certaines contribuent peut-être à l'intervention des anticorps. Des LB et des plasmocytes sont présents dans les plaques alors que des IgG et IgA y ont été mises en évidence dans les plasmocytes et à la surface des MO. Les MO porteurs d'IgG sont impliqués dans un processus de phagocytose anticorps-dépendants, comme le suggère la présence de pores couverts de clathrine. Les IgG éluées des plaques présentent un profil oligoclonal variant d'une plaque à l'autre chez un même patient. Des auto-anticorps anti-MBP, anti-MOG et anti-CNP ( 2′,3′-cyclique nucléotide 3′ phosphodiestérase ) ont été isolés au sein des lésions. Des anticorps reconnaissant l'épitope PBM85-96, immunodominant pour les cellules T ont été identifiés. La présence d'anticorps anti-MOG est associée aux lésions myéliniques de la même façon dans les lésions d'EAE du marmouset et dans la SEP. 64. , 65. Les dépôts d'IgG sont associés à la présence de facteurs du complément (C1q et C3) près des bordures démyélinisantes des lésions actives. L'existence de complexes IgG-C3d sur les cellules microgliales pourrait constituer la marque de la lésion primitive de la SEP. L'antigène néoC9, marqueur de l'activation du complément lytique terminal est présent dans les lésions démyélinisantes actives au côté des Ig. Récemment, le rôle des lymphocytes T CD8 cytotoxiques au sein des lésions a été suggéré par certaines études.