لخّصلي

مـن خـلال ملاحظاتنـا للاستجابة المناعيـة ، يبدو جليا ، بـأن خلايا معينة يجب ان تكـون لـهـا القـدرة علـى التعـرف ، ثـم الاستجابة لمحـددات مستضدية مخصصة . ويكـون واضحـاً ايضـا ان هذه الخلايا الحساسة للمستضد عليهـا أن تستجيب إمـا بـانتـاج اجسام مضـادة أو انتـاج خلايـا تستطيع المشـاركة فـي الاستجابة المناعية الخلوية ( خلايا مستفعلة نوعياً Specific effector cells بالاضافـة الـي ذلـك يجـب تكويـن خـلايـا لهـا القـدرة علـى الاستجابة وبفاعليـة أكبر ، وذلـك عنـد التعـرض مـرة ثانيـة لنفس المستضد وبمعنـى آخـر هـي خلايا التذكر Memory cells . والواقع ان النظريـة المبنيـة علـى أسـاس ان للجسم القـدرة علـى تصعيـد اسـتجابة مناعيـة نوعيـة ضـد أي واحـد مـن ذلـك المجـال الكبـير جـداً مـن المسـتضدات ، تسـمى نظريـة الانتقـاء الســلى Clonal selection theory . وقد قام بوضع هذه النظريـة العـالم الـحـاصل على جـائزة نوبـل ( السـير مكفـارلين Sir Macfarlane Burent ) عام ١٩٥٩ والآن ثبتت صحـة هـذه النظريـة التـي نستطيع ان نجمـل مسـلماتها الاساسية فـي الآتى : * تتمايز الخلايا الجذعية الليمفاوية Lymphoid stem cells عشـوانيا لتكـون نسيلات مـن الخلايا الليمفاوية ، يلتزم كـل منهـا بالاستجابة لمحـدد مستضدی مفرد . ( التعبير بالخلايا الجذعية إنمـا يشير في الحقيقـة إلـى الخلايـا الأصليـة او الاساسية الموجودة في نخاع العظـام ) . • اقتران مستضد بالمستقبلات التي توجد على الخلايا الليمفاويـة يعمـل علـى تنبيهها للتكاثر والتميز إلى خلايا مستفعلة ( أي تقوم بعمـل نـوعـى محـدد ) . • الخاصية النوعيـة للاجسام المضادة المنتجـة بواسطة الخلايا الليمفاويـة تكـون مطابقة تماماً لمستقبلات المستضد التي توجـد عليهـا .

• ينتج التحمـل مـن حـدوث كبـت او تحطيم لنسيلة • مـن الخلايا الليمفاويـة التـي لها القدرة على الأقتران بالمستضد . لقد بات معروفاً وجود خلايا حساسة للمستضد وهذه تتواجد في تجمـعيـن : الخلايا B وهي التي تقوم في النهاية بانتاج الاجسام المضادة ، والخلايا T وهي التي تساهم في المناعة الخلويـة . ان اقتران المستضد بهـذه الخلايـا يثيرهـا للتكاثر وهـو اشـارة البدايـة فـي الاستجابة المناعيـة . وقبـل ان نسترسـل فـي الحديـث يجب ان نشير الى ان الخلايا B والخلايا T متماثلـة مظهريـاً ولا يمكـن التفرقة بينها على أساس الشكل ولكن تتـم هـذه التفرقة باستخدام طرق وتقنيـات خاصة مثل طريقة الجسم المضـاد المتألق Flourecent antibody technique أو عن طريق اثبات وجود مستقبلات سطح ـ خلويـة مميزة أو بواسطة مقارنـة استجابات الخلايا لبروتينـات معينة تسمى ليكتينـات Lectins . والواقـع ان هـذه الطـرق المعمليـة تمكـن البـاحثين مـن تصنيـف تجمعـات مختلطـة مـن الخلايـا الليمفاويـة . وهكـذا أمكـن ايضـاح ان حوالـي ( ۷۰ ٪ ) مـن الخلايـا الليمفاويـة الموجودة في الدورة الدموية للانسـان والفـار هـي خـلايـا 3 وان حوالي ( ۲۰ ٪ ) من الخلايا هي خلايا B اما باقي الخلايا الليمفاوية فهي ليست مطابقـة تمامـاً لأى من خلايا 8 أو T . ولعدم وجود علامـات مميزة فقـد سـميت بالخلايا الليمفاوية الغامضة Null cells ومن المتوقع أن تقـل نسـبة الخلايا الغامضـة بتطـور الطـرق المعمليـة .

مستقبلات المستضد على الخلايا B تستطيع الخلايـا B الاستجابة لمستضد ( جسـم غريـب ) لأنهـا تتمتـع بمستقبلات معينة على سطحها . وهذه المستقبلات عبـارة عـن جزينـات جلوبليـن مناعي عالقة بغشاء الخلية . وهي تتصل بحيث تكـون أمـاكن اقترانهـا بالمستضد Fab مكشوفة أمـا النـاحيـة Fc فتكـون مدفونـة بغشـاء الخليـة . وفـي العـادة تكـون المستقبلات الموجودة على الخليـة B غير المبرمجـة مـن مفردات الصنـف IgM ولكن بعض الخلايا B تحتوى على مستقبلات مـن الصنـف IgD وبتقـدم الاستجابة المناعيـة ، نجـد ان الصنـف ، وليـس التخصـص النوعـى لمستقبلات المستضد للخلايا B هـو الـذي قـد يتغـير . ونظـراً لأن كـل الجلوبلينـات المناعيـة او المستقبلات الموجودة على الخليـة B الواحدة تكـون متماثلـة وذات خاصيـة نوعيـة واحـدة ، فـان الخليـة المفـردة يمكنهـا الاقتران والاستجابة فقـط لمحـدات المستضد التي وجهت ضدها مستقبلات الجلوبلينـات المناعيـة . استجابة الخلايا B للمستضد عنـد اقتران مستضد ( انتيجيـن ) بالمستقبلات الموجـودة علـى الخلايا B فاتـه لا يكون بنفسه كافياً لاثارة استجابة مناعيـة . كمـا ان تكاثر الخلايا B محكـم التنظيم وعادة يحدث فقط عند توفر الشروط الاساسية الأتيـة : أولا : ان يكون المستضد قـد عومـل بواسـطة بلاعـم معينـة وان يقـدم للخليـة B وهـو مثبت على سطح البلاعـم . ثانياً : أن توجد بالقرب خلايا T معينـة تسمى خلايا T المساعدة T - helper cells والتي يجب ان تستجيب ايضا لنفس المستضد ورغم ان البلاعم تلتهـم المستضد فـان البعض منهـا فقـط تكـون لـه القـدرة على معاملة المستضد بطريقـة مـا تمكنـه مـن تنبيـه الخلايا B وهذه البلاعـم التـي
تعامل المستضد تتميز بـأن لـهـا مسـتضداً بغشـانـها الخلـوى يسمى la وقـد لوحـظ وجوده فـي الفـنران وقـد لاحـظ الباحثون أن البلاعـم الموجبـة la تسمح لبواقـي المستضد بالبقاء على غشائها الخلوى حيث تكون لهـذا المستضد كفـاءة تقـدر بـ ( ۱۰ ) مـرة أعلـى مـن المسـتضد غير المقترن في تصعيـد اسـتجابة مناعيـة . والواقع ان كـلا مـن الخلايا B والخلايا T تستجيب للمستضد فقط عندمـا يكـون مقترناً ببلاعـم la الموجبـة . وهذه البلاعـم تصـعـد ايضـا استجابة الخلايا B عـن طريـق اطـلاق مـادة ذوابـة معينـة تسـمـى انـترليوكين 1 1 - Interleukin تعمـل على تنشيط خلايا T المساعدة . وتجدر الاشارة إلى أنه عندمـا تصطدم خلايا T المساعدة بمستضد مقترن ببلاعم ، فانهـا ايضـا تفـرز مـواد معينة . وهـذه عبـارة عن خليـط مـعقـد مـن البروتينات ، بعضهـا مثـل انـترليوكين – ۲ يعمـل بطريقـة غـير نوعيـة المسـتضدية لحـث استجابة الخلايـا B بشـكـل عـام للمستضد . وهنـاك مـواد اخـرى مصدرهـا الخلايـا T تكـون نوعيـة للمستضد وتصعد استجابة الخلايا B فقط لمستضد مفرد . والخلاصة ان الخلايا B تستجيب للمستضد عندمـا يكـون الأخير علـى سـطح بلاعم موجبـة الـ la وفـي وجـود مـواد مساعدة تـأتـى مـن البلاعـم Macrophages وأخـرى تـأتـى مـن خـلايـا T المساعدة . وعندمـا يتـم تنبيـه خليـة B بهذه الطريقـة فـان سـطحها يبـدأ فـي حـركـة سـريان وهـذه الحركـة تجعـل المستضد المرتبـط بغشائها يتركز في منطقة صغيرة ليكون شبه قبعة على سطح الخليـة ويمكـن بعـد ذلك ان يؤخذ هذا المستضد الى داخل الخليـة أو يطلـق إلـى الوسط المحيـط بـهـا . وبعد عملية تكوين القبعات هذه فـان الخلية B المتجاوبـة تكـبـر فـي الحـجـم وتبـدأ في الانقسام المتكرر وبعـد أيـام قليلـة يبـدأ نسـل الخليـة المتجاوبـة الاصليـة فـي التميز تدريجيا إلى تجمعين من الخلايا المتميزة شكلا وعمـلا حيـث يكتسـب واحـد مـن تجمـع هـذه الخلايـا القدرة على تصنيـع كميات كبيرة مـن الاجسام المضادة Interleukin - 2 يعمـل بطريقـة غـير نوعيـة المسـتضدية لحـث استجابة الخلايـا B بشـكـل عـام للمستضد . وهنـاك مـواد اخـرى مصدرهـا الخلايـا T تكـون نوعيـة للمستضد وتصعد استجابة الخلايا B فقط لمستضد مفرد . والخلاصة ان الخلايا B تستجيب للمستضد عندمـا يكـون الأخير علـى سـطح بلاعم موجبـة الـ la وفـي وجـود مـواد مساعدة تـأتـى مـن البلاعـم Macrophages وأخـرى تـأتـى مـن خـلايـا T المساعدة . وعندمـا يتـم تنبيـه خليـة B بهذه الطريقـة فـان سـطحها يبـدأ فـي حـركـة سـريان وهـذه الحركـة تجعـل المستضد المرتبـط بغشائها يتركز في منطقة صغيرة ليكون شبه قبعة على سطح الخليـة ويمكـن بعـد ذلك ان يؤخذ هذا المستضد الى داخل الخليـة أو يطلـق إلـى الوسط المحيـط بـهـا . وبعد عملية تكوين القبعات هذه فـان الخلية B المتجاوبـة تكـبـر فـي الحـجـم وتبـدأ في الانقسام المتكرر وبعـد أيـام قليلـة يبـدأ نسـل الخليـة المتجاوبـة الاصليـة فـي التميز تدريجيا إلى تجمعين من الخلايا المتميزة شكلا وعمـلا حيـث يكتسـب واحـد مـن تجمـع هـذه الخلايـا القدرة على تصنيـع كميات كبيرة مـن الاجسام المضادة

ويطلق عليـه اسـم الخلايا البلزميـة Plasma cells . أمـا خـلايـا التجمـع الآخـر فتحـافظ علـى شـكلها وتعمـل كخلايـا للذاكـرة او مـا يسـمى بتعبـير آخـر خـلايـا التذكر Memory cells والخلايا البلزميـة بيضاوية الشكل يتراوح قطرهـا بيـن ( ۸ – ۲۰ ) ميكرون . وهذه الخلايـا واسـعة الانتشار في جميـع انحـاء الجسـم ولكنها تتركز في اللـب الأحمـر للطحـال ولـب ( نخـاع العقد الليمفاويـة ونخـاع العظام . وللخلية البلزميـة نـواة مستديرة تقع خارج مركـز الخليـة وكرومـاتين هـذه النـواة غبر متساوى التوزيـع وهـذا يعطـى للنـواة شـكل سـاعة الحائط . ولهـذه الخلايا سيتوبلازم وفير وغني بالريبوسومات وتكـون الخلايا البلزميـة قـادرة على تخليـق مـا يقـرب مـن ( ۳۰۰ ) جزىء مـن الاجسام المضـادة في الثانية الواحـدة وفـي العـادة تفرز الاجسام المضادة فـور تكونهـا . وفـي بعـض الاحيـان تتجمـع هـذه الاجسام المضـادة داخـل الخليـة ، لتكـون فقاعـات تعـرف بأجسـام رسـل إن التخصص النوعـي للجلوبلين المناعي المنتـج بـأى خليـة بلزميـة مطـابق تمامـاً للمستقبل الاصلـى للمستضد علـى الخليـة B الأم وعندمـا تصـل الخلايـا البلزمية الى مرحلة التمييز الكامل ، فانهـا تمـوت بعد ثلاثـة الـى سـتة أيـام وبذلـك يختفـى هـذا النـوع مـن الخلايا . وهذا الاختفـاء ينعكـس علـى مسـتوى الجسـم المضـاد فـي المصـل ، اذ ان الجلوبلينـات المناعيـة المنتجـة بواسطة هـذه الخلايـا ستنخفض تدريجياً بعمليـة الـهـدم . نأتي الآن الـى خلايا التذكـر Memory cells وهـي النـوع الآخـر المشـتق مـن الخليـة B الحساسة للمستضد والتـي تـم تنبيههـا فنجـد انـهـا خـلايـا ليمفاويـة صغيرة تبقـى غـيـر مميزة شـكـلا عـن الخليـة الأم . وهذه الخلايـا لـهـا مستقبلات جلوبلينية مناعية ذات تخصص نوعـى مـطـابق لمـا هـو مـوجـود على الخليـة الأم . ولكـن صنـف الجلوبليـن المنـاعى السـطحى يتغـير مـن IgM إلـى IgG أو IgA bodies .Russell
أو IgE وهذه الخلايـا يمكن ان تعيـش لشـهور أو سنوات عديدة بعد تعرضهـا الاول لمستضد ونتيجة لذلك فانـه إذا أخـذ فـرد معيـن جرعـة ثانيـة مـن نـفـس المستضد فانها ستواجه وتنبـه اعـداداً أكـثر مـن الخلايا الحساسة للمستضد عمـا كان في الجرعة الاولى وبالتـالـي فـان الاستجابة المناعية الثانويـة سـتكون اعظـم كمياً مـن الاستجابة الابتدائيـة كمـا ان الجلوبلين المناعي المنتـج سـيكون اساسـاً مـن الصنـف IgG بدلا مـن الصنـف IgM ، وتكـون مـدة التبـاطؤ أو التلكـو Lag period أقصـر في الاستجابة الثانوية منهـا فـي الابتدائيـة ، لأن كميـة أكـبر مـن الاجسام المضـادة تنتـج ولأن الاعضـاء الليمفاويـة تكـون اكـثر كفاءة في معاملـة المستفيد استجابة الخلايا B للمتضد ننجيب الخلايا B الى الإثارة المشتركة للمستضد المقترن بالبلاعم والمواد المعينة المشتقة من الخلايا " بالتميز إما إلى خلايا التذكر أو الى الخلايا البلزمية المنتجة للأجسام المضادة .

الاسس الخلوية للمناعة المتواسـطة بالخلايـا ناقشنا فيما سبق ، كيـف تستجيب الخلايا B عندمـا تـواجـه مسـتضداً نوعياً وذلك بأن تتكاثر وتتميز إلى نوعين مختلفيـن مـن الخلايا ، احدهمـا يضـم خـلايـا التذكـر الطويلـة العمـر فـي حيـن يضـم النـوع الآخـر الخلايـا البلزميـة المنتجـة للاجسام المضادة والتـي تكـون أي الخلايا ذات عمـر قصـير جـداً . وسـوف نبيـن الآن كيـف تستجيب ، وبطريقـة موازيـة ، الخلايـا 7 إن هـذه الخلايـا تسـتجيب ايضـاً للمستضد بالانقسـام والتمـيز والنتيجـة هـي تكوييـن نوعيـن مـن الخلايا T ، احدهمـا يضـم خـلايـا التذكـر الطويلـة العمـر والآخـر يضـم الخلايـا المستفعلة Effector cells وهذه الخلايـا لا تنتـج اجساما مضـادة كمـا هـو الحـال في الخلايا B بل هي اما ان تطلق عدداً من العوامل النشطة بيولوجيـا والتـي مـن اهمهـا بروتينـات خاصـة تسـمى ليمفوكينـات Lymphokins او تقـوم بمهاجمـة وتحطيم خلايا غريبة عن الجسم ( مخالفة للاصـل ) . تباين خلايا ( T- cell heterogeneity ( T هناك تباين كبير بين الخلايا T بعكـس مـا هـو عليـه الـحـال في الخلايا B ، خاصـة فيمـا يتعلـق بمـدة الحيـاة وطبيعـة العمـل . فبعـض الخلايـا 7 تعمـل كمستفعلات Effectors في الاستجابة المناعيـة الخلوية وذلك بانتـاج ليمفوكينـات نشطة بيولوجياً ، واخـرى تستطيع تحطيم الخلايا الغريبـة الموجـودة فـي رقـع الانسجة او الخلايا الورميـة وبعـض خلايا T تحـث استجابة خلايا T اخـرى او خلايا B لمستضد وهي التي تعرفنا عليهـا فـي موضـع سـابق تحـت اسـم خلايا T المساعدة T- helper cells . وهنـاك خلايـا اخـرى مـن الطراز 7 تعمـل كخلايا كابتـة Suppressor تكبـح استجابة خلايـا 7 أخـرى أو خلايا B ، وحتـى داخـل تحت هذه المجاميع توجد تشعبات فمثلاً ، بعض خلايا T المساعدة ليست نوعيـة

المستضد فـي حيـن توجـد أخـرى تسـاعد الاستجابة فقط لمستضد نوعـى ، كمـا يمكن في بعض الاحيان تمييز تحت المجاميع هذه عن طريـق مستضداتها السطح خلوية Cell surface antigens ومستقبلاتها ومـدة حياتهـا فعلى سبيل المثـال نجد ان خلايا T الكابتـة لهـا مستقبلات للناحية Fc الخاصة بالجلوبلين المنـاعي IgG ولكـن خـلايـا T المساعدة لهـا مستقبلات للناحيـة Fc للجلوبليـن المنـاعي IgM ، ولو ازيلت الغدة التيموسـية ( التوتيـة ) مـن فـرد بـالغ فانـه يمكـن التحقـق من ان الخلايا T الخاصة بالاعضـاء الليمفاوية الثانويـة تقـع فـي فنتيـن : إحداهمـا وتوجد أغلبها في الطحـال ، قصيرة العمـر وتختفـي بعـد أيـام قليلـة وهـذه الخلايا تسـمى T4 وتستطيع أن تعمـل كمساعدة وكابتـة . وامـا البـاقي مـن الخلايـا T ويطلق عليهـا خلايا T2 فهـى علـى خـلاف خلايا , إذ تعيـش لمدة اطول ولذلك فهى تبقى لاشـهر عديدة بعـد اسـتلصال الغدة التيموسـية مـن البـالغين . والخلايا T2 يوجد اغلبها في العقد الليمفاوية وتعيـد الـدوران فـي مجـرى الـدم . وليـس مـن الواضح تماماً ما اذا كانت الخلايا , T هـي اسـلاف الخلايا 7 أو العكـس . وبالرغم من هذا التعقيـد فـان كـل خلايا T لها خاصية موحـدة وهـي انـهـا جميعـاً قـد تمت معاملتها اثناء عملية نضجهـا بـالغدة التيموسـية . مستقبل المستضد بالخليـة 7 للخلايا T القدرة على التعـرف والاستجابة للمستضد باسلوب يشـبه الخلايا B . امـا الـتركيب الدقيـق لمستقبل المستضد بالخلايا T فـلا يـزال غامضـاً ويحتمـل أن يتكـون هـذا المستقبل مـن جزينيـن وثيقـى الاتصـال وان أحـد هذيـن الجزيئين يحتوي على مكان نوعی مخصص للاقتران بالمستضد وهـو عبـارة عـن الناحية VH لجلوبليـن منـاعي ( معزولـة ) . امـا القسـم الثـانـي لـهـذا المستقبل فيتكـون مـن مستضد la وهذا الاخير عبارة عن سلسلة عديـد يبتيـد مـفـردة وزنهـا الجزيئـى ( ۳۰۰۰۰ ) دالتـون . ووظيفـة هـذا القسـم la مـن المسـتقبل غـير

معروفة ويحتمـل ان يعمل على تنظيم استجابة الخليـة T للمستضد . والحقيقـة ان صغـر عـدد مستقبلات المستضد علـى سـطح الخليـة 7 والذي يتراوح بيـن ( ۱۰۰ – ۱۰۰۰ ) مستقبل قد زاد في تعقيـد الصعوبات التي واجهـت تصنيـف هذه المستقبلات . استجابة الخلايا T للمستضد عند اقتران مستضد بمستقبله على الخليـة 3 فان سوف ينبههـا للانقسـام والتميز . وكمـا هـو الحـال فـي الخليـة B فـإن استجابة الخليـة 3 تنظـم ايضـا بواسـطة انترليوكينـات Interleukins تنبعـث مـن البلاعـم ومـن خـلايـا T المساعدة وعند انقسام الخلية T يتكـون عـدد مـن خلايا التذكـر وآخـر مـن الخلايا المستفعلة وهذه الخلايا الأخيرة تكـون أكبر بعـض الشـيء مـن الخلايا الليمفاوية غير المنبهة ويكون لها سيتوبلازم محـب لصبغة البيرونين ممـا يـدل علـى قدرتهـا على تخليق البروتين .ومـن البروتينـات التـي تفـرز فعـلا بواسطة هذه الخلايـا تلك التي عرفناها باسم الليمفوكينات كمـا انـهـا تقـوم ايضـا بتوليـد بعـض العوامـل التـى تتمـيز بالنشـاط البيولوجـى القـوى والتـى يطلـق عليهـا عـوامـل النقـل factors Transfer . وأخيراً يمكـن للخلايـا المستفعلة المشـاركة في تفاعلات تسمم الخلايا المباشـر عنـد تلامسها مـع خـلايـا مسـتهدفة مخالفـة للأصل ( غريبة عن الجسـم ) . الليمفوكينـات الليمفوكينـات عبارة عن بروتينـات يتراوح وزنهـا الجزينـي بيـن ٢٥٠٠٠ و ٧٥٠٠٠ دالتون . واغلبها ينبعث من خلايا T المنشطة ولكن يمكن ان تفرزها الخلايا B عند استجابتها لبعض المنبهات غير النوعية . ولهذه الليمفوكينـات مـجـال واسع من الانشطة البيولوجية وهي بصفة عامة لاتقترن بمستضد ولا هي نوعية المستضد ايضاً . Lymphokins الليمفوكينـات عبارة عن بروتينـات يتراوح وزنهـا الجزينـي بيـن ٢٥٠٠٠ ٧٥٠٠٠ دالتون . واغلبها ينبعث من خلايا T المنشطة ولكن يمكن ان تفرزها الخلايا B عند استجابتها لبعض المنبهات غير النوعية . ولهذه الليمفوكينـات مـجـال واسع من الانشطة البيولوجية وهي بصفة عامة لاتقترن بمستضد ولا هي نوعية المستضد ايضاً .

ونستطيع القول بأن الليمفوكينات تؤثر على عدد من الخلايا لحثها على إحداث تغيير في وظائفها . والحقيقة أن أول ليعفوكين درس معمليا بتمعن هو ما يطلق عليه أسم عامل منع الهجرة Migration inhibition factor حيث يعمل على منع البلاعم من الهجرة خارج الأنابيب الشعرية في التجارب المعملية . وهذا العامل الذي ينطلق من الخلايا T عند تعرضها لمستضد يؤدي إلى عملية ( تجمع ) للبلاعم بحيث لاتستطيع الهجرة أو الانتقال ويحتمل أن يكون تأثيره مضاهياً لعامل آخر يسمى عامل زوال البلاعـم . وعلى الرغم من أن عامل منع الهجرة MIF التقليدي يعتبر غير نوعي المستضدية فإن هناك بعض العوامل التي تشبهه والتي تحث المستضد البـاعث لهـا قـد أعلـن عن وجودها وقد لاحظ الباحثون أنه عنـد تـأثر ( تفاعل ) خلايا T المحسسة مع خلايا مستهدفة مخالفة لها في النمط الوراثي ( غريبة ) فـان خلايا T سوف تطلـق عـامل معيـن يهـب البلاعم القدرة على قتل الخلايا المستهدفة وهـذا العـامل الأخـير يطلـق عليه العامل الخاص بتسليح البلاعـم SMAF وهذه الحروف هي اختصـار للعبـارة Spicific macrophge arming factor وهـذا العـامل يمكـن تصنيفـه ضمـن الليمفوكينات ويلاحظ أنه عندما تقابل هذه البلاعم المسلحة بالعامل المذكور مستضداً معينا فإن نشاطها يزداد وبالتالي تزداد قدرتها على إبادة البكتيريا بدرجة كبيرة جداً فقد تبين أن تنشيط البلاعم بهذه الطريقة له أهمية في نشوء مقاومة لميكروبات ممرضة معينـة تتكاثر داخـل الخلايا وللايضـاح نقـول أن بعض البكتيريـا مثـل السـالمونيلا والبروسيلا المجهضةوميكروب السل وكذلك الطفيلي الأولى المعروف بالتوكسوبلازما Toxoplasma gondii تكون في العادة لها القدرة على التكاثر داخل البلاعم نفسـها وذلك لأنها تمنع التحام الليسوسوم ( الجسم الحال ) بالجسم البلعمي وهناك اقتراح بـأن هذا المنع يتم عن طريق انبعاث مادة CyclicAMP من الميكروب داخل الجسم البلعمي وهنا يظهر دور العامل SMAF وما يشابهة حيث تؤدي هذه العوامل إلى زيادة حجم ونشاط البلاعم كما تتضخم الاجسام الحالة ( الليسوسومات ) وتزداد كمية الانزيمات الهاضمة بهـا فـيزول سبب منع التحام الليسوسوم بالجسم البلعمي وبذلك يتم تحطيم العضيات او النـواة في الخلية المستهدفة تتفجـر فـي وقـت واحـد . أمـا الخليـة T فيمكنها ان تفك نفسها وتنطلق لايجـاد هـدف آخـر .. وتشير معظـم الدراسـات الـى ان الآلية المتبعة في هذه العملية الدرامية غير واضحـة ولـكـن يوجـد اقتراح بـأن الخلايا T تلتصـق بـالهدف وتحطمـه عـن طريـق انتـاج ليمفوكينـات سـامة أي ليمفوتوكســـــــــــينات Lymphotoxins . فالخلايـا الليمفاويـة قـد تدخـل ليمفوتوكسيناتها في الاغشية المستهدفة بطريقـة مـا وتحـدث بهـا قنـوات أو حفـر فينتج عن ذلك انفجـار جميع أغشية الخليـة في آن واحـد . وليـس مـن الضـروري في بعض الظـروف ، ان يحـدث تمـاس مباشـر بيـن الخلية الليمفويـة والهـدف ، وبدلا مـن ذلـك فانهـا تطلـق الليمفوتوكسينات الـى السـائل المحيـط بـهـا . وعندما تلامس هذه المواد الخلية المستهدفة فانها تسبب تحللهـا . وهذه الطريقـة بـالطبع ، اقـل كفـاءة مـن التسمم بالخلايـا عـن طريـق التلامـس المباشـر بالاضافـة الـي حدوث مشكلة عدم التخصـص النوعـي حيـث ان اى خليـة بمـا فـي ذلـك الخليـة الليمفاوية المسممة التـي قـد تـكـون فـي مجـال وجـود هـذه المـادة السـامة ، قـد تتحطم ايضاً . وتحت ظروف اخـرى فـان البلاعـم قـد تكتسـب القـدرة على تحطيـم خلايا مستهدفة وذلك تحت تأثير بعـض العوامـل التـي تنتجهـا الخلايا الليمفاوية . ولكن هذا النوع من تسمم الخلايـا يقـل كفـاءة وبدرجـة كبـيرة عـن تسـمم الخلايا المباشر بواسطة الخلية 7 كمـا أنـه يستغرق وقتاً أطـول . وتجدر الاشارة الى ان هناك خلايـا ليمفاويـة معينـة يطلـق عليهـا الخلايـا القاتلة Killer cells ويرمز لها بالرمز K تكون لها القدرة على تحطيم الخلايا المستهدفة بواسطة التسمم الخلـوى الناتج عـن الاجسام المضـادة .