لخّصلي

شكل 2-2 يوضح استنساخ الجي، وهي عملية تحويل DNA إلى الحمض النووي الريبي RNA. الحمض النووي الريبي إلى الأحمض الأمينية، الأفراد في نتائج جيناتهم، الجي يشمل تحديـد مـا يسـمي النوكليوتيـدالأحـادي متعـدد الأشـكال nucleotide single polymorphisms أو SNPs القصاصــات المعلنــة snips pronounced . 2-1 يوضــح شــكل SNP كــم بي هـاتي الضـفيتي . أكث الأنواع ً شيوعا من متعدد الأشكال في الجينوم البشري genome human، فهناك حـوالي 10 ملايـي SNP تـم تحديـدها، مجال آخر للاهتمم في دراسة الفروق بي الأفراد في بناء الجي، الاختلافات في عدد النسـخ CNVs variations number copy . عدد النسخ CNVs لواحد أو أكث من أجزاء DNA داخل الجـي. صورة إضافات - حيث زيادة في عدد النسخ المختلة - أو في صورة حذف - وهي فقدان نسـخ. على الأقل هناك 5 في المائة من الأفراد تحتوي على اختلافات في عدد النسخ، موروثة من الآباء أو ما تسـمي الطفـرات العفويـة spontaneous mutations - وهـي التـي الحركة الفصل 13 . ويستطيع الباحثون الذين يدرسون الحيوانـات بشـكل فعـلى تحديـد جينـات معينـة ثـم مراقبة أثر ذلك على سلوك تلك الحيوانات. أن الجي المسئول عن مستقبلة معينة للناقل العصبي سيوتوني تسمى A1HT5 جرى إزالتـه إحدى الدراسات باستخدام أسلوب جديد لإزالة هذا الجـي مؤقتـا فقـط، الدراسة اكتشفت أن استعادة هذا الجي في مرحلة مبكـرة مـن النمـو أدت إلى الحيلولـة دون ظهور سـلوك القلـق في الفـئران البالغـة 2002 . مجالات الأبحاث الجينية الجزيئية، على الحيوانات يبقى تحديا يواجه هذا الحقل البحثي. التفاعلات بي الجي والبيئة Interactions Environment-Gene :
أشرنا من قبل إلى أن الجينات والبيئة تعمـلان جنبـا إلى جنـب. الأشخاص أو رد فعله تجاه أحد الوقائع البيئية تتأثر بالجينات. ولنأخذ مثالا بسيطا من مخيلتنـا . يكون رد فعله تجاه لدغة ثعبان هو الإصابة بالخوف من الثعابي. هذا الجي فلن يصاب بالخوف من الثعابي إذا لدغه أحدهم. كلا من الجينات جي XYZ وواقعة بيئية لدغة ثعبان . وهناك مثال آخر حقيقي على التفاعـل بـي الجينـات والبيئـة يتعلـق بالاكتئـاب. بـدأ البـاحثون في مراقبـة عينـة كبـية مـن الأطفـال في نيوزيلنـدا في سـن الخامسـة حتـى وصـلوا إلى منتصـف العشرينـات مـن عمـرهم 2003 . الباحثون خلال ذلك الوقت بتقييم عـدد مـن المتغـيات تشـمل سـوء المعاملـة أثنـاء الطفولـة المبكرة الإساءة الجسدية والاكتئاب بعد البلوغ. السيوتوني الناقل HTT5- gene transporter Serotonin . الآخر لديه ألي قصي وآخر طويل. HTT التي تتكون من أليي قصـيين أو التركيبـة التـي تتكـون مـن جـي قصـي وآخـر طويـل وتعرضوا أطفالالسوء المعاملة ازداد احتمل إصابتهم بالاكتئاب بعد البلوغ أكـث منـه بالنسـبة للأفراد الذين يحملون نفس التركيبة الجينية ول يتعرضوا أطفالا لسوء المعاملة أو الأفراد الذين تعرضوا أطفالالسوء المعاملة لكنهم يحملون التركيبة الجينية التي تتكون من أليي طويلي. وهكذا ل يكن وجود الجي كافيا للتنبؤ بالإصابة بالاكتئاب، الطفولة كافيا لذلك أيضا. وجود جي واحد قصي من الجينات على الأقل مع التعرض لوقائع حياتية شـاقة. الذين تعرضوا لقدر كبي من الأحداث الحياتية المشقة، الأقل من جي HTT5- ازداد خطر إصابتهم بالاكتئاب. مجموعات مختلفة للباحثي انظر الفصـل الرابـع عـن النسـخ المتمثـل replication ، عندما ركزت الدراسات على المقابلة كمقياس للمشقة، وهناك تطـورات مثـية في هـذا المجـال بالنسـبة للحيوانـات. الباحثون بتنوع في البيئات المختلفـة ثـم يقومـون بقيـاس التغـيات التـي تطـرأ عـلى السـلوك وظائف الجينات اسم علم َّ َُّ التخلق . هذه العلامات التخلقية تتحكم في تعبي الجي، Zhang & Meaney, لقد أوضح دارلي فرانسـيس Francis Darlene - في إطـار سلسـلة مـن الدراسـات المبهرة على الجرذان - أن السلوك الخاص بأسلوب تربية الأبناء يكن أن ينتقل إلى الأبنـاء بها أكث من غيهن عادة ما يكون لديهن صغار أقل تفاعلا مع الضغط عند البلـوغ. فرانســيس وزمــلاؤه 1999 أن الصــغار الــذين ولــدوالأمهــات أقــل ممرســة لســلوك اللعــق والتنظيف والإرضاع والظهر متقوس وقامت أمهات أخرى تارس هذا السـلوك بكـثة بتربيـتهم وتسمى هذه الطريقة بطريقة التبنـي تبادليـة التربيـةmethod adoptee fostering-cross، وسوف نناقشها بتفصيل أكث في الفصل الرابع أصبحوا أقـل تفـاعلا مـع الضـغط عنـدما كـبروا وبدأوا يارسون السلوك السابق ذكره بكثة تاما مثل الأمهات أنفسهن. كان هؤلاء "الأحفاد" أيضاً أقل تفاعلا مع الضغط وأكث ممرسة للسلوك السابق ذكـره. انتقل هذا الأسـلوب التربـوي عـلى مـدى جيلـي بعـد عمليـة التبنـي. الجينات لا أهمية لها؟ إن السلوك الخاص بالأم التي تبنت الصغار هو الذي انتقل إلى الأجيـال إلاأن دراسةلاحقة أظهرت أن انتقال السلوك التربوي المثالي يرجع إلى حد ما إلى أنه أدى إلى زيادة التعبي عن أحد الجينات الموجودة في الأبناء قيـد التبنـي. عملية التعبي عن جي معي في الصغار الذين قامـت بتربيـتهم الأمهـات الـلائ يارسـن سـلوك ABN-LG بكثة مستقبلة هرمون جلايكورتيكود glucocorticoid ول تحدث هذه الزيـادة في صغار الأمهات المقـلات مـن ممرسـة هـذا السـلوك 2004 . هذه الزيادة في التعبي الجيني يتعلق بوجود اختلافات بـي صـغار الأمهـات كثـيات الممرسـة للسلوك السابق وصغار الأمهات قليلات الممرسـة لـه في تنظـيم المنـاطق الخاصـة بــ DNA . وعند استخدام طريقة التربية التبادلية ثانية نجـد أن الصـغار الـذين ولـدتهم أمهـات قلـيلات الممرسة لسلوك ABN-LG وقامت بتربيتهم أمهات كثيات الممرسة لهذا السلوك ازداد معدل التعبي الجيني لديهم تاما مثـل الصـغار الـذين ولـدوالأمهـات كثـيات الممرسـة. توصل الباحثون إلى عقار يكن إعطاؤه للجرذان البالغة له نفس التأثي على التعبي الجيني. أن الجرذان البالغة الذين قامت بتربيتهم أمهات قليلات الممرسة لسلوك ABN-LGثم تناولوا ذلك العقار بعد البلوغ تكنوا من التعبي عن الجي الخـاص بسـتقبلة هرمـون جلايكورتيكـود بنفس المستوى الذي وصل إليه صغار الأمهـات كثـيات الممرسـة لـذلك السـلوك. البيئة رعاية الأمهات لصغارها هي المسئولة عن تفعيـل أو زيـادة التعبـي عـن جـي معـي، وبجرد تفعيل هذا الأسلوب في رعاية الصغار بدا متواصلا على مدى أجيال. التفاعلات المتبادلة بي الجينات والبيئة:
هناك طريقة أخرى مهمة تصبح من خلالها الجينـات ذات أهميـة بالنسـبة للاضـطرابات ذلك التفاعل المتبـادل بـي الجينـات والبيئـة interaction environment-gene reciprocal
أن تجعل لدينا استعدادا طبيعيا لإيجاد بيئات معينة تعمل بعد ذلك على زيادة خطر إصـابتنا الكحوليات يكن أن يجعل الشخص ييل طبيعيا إلى الأحداث الحياتية التي تجعلهم يواجهـون مواقف في منتهى الخطورة بسبب سوء استخدام المشروبات الكحولية، وتوصــلت دراســة أخــرى إلى أن الاســتعداد الــوراث للإصــابة بالاكتئــاب يكــن أن يخــدم بعــض الأحداث الحياتيـة - مثـل الانفصـال عـن عشـيق أو مشـكلات مـع الوالـدين - التـي يكـن أن وهذا يبدو من اختيار الأفراد للبيئات التي تزيد من احتمل أنـواع معينـة مـن الأحـداث مناقشتنا لهذا النموذج سوف تركز على تقييم هذا الجزء. من الجوانب المهمة في دراسة علم النفس المـرضي، يكن للجينات من خلالها لعب دور في علم النفس المرضي. الجينات العمل دون وجود تأثي بيئي. تلعبه الجينات في الاضطرابات السلوكية والعقلية هي تلك النمذج التي تتبني وجهـة النظر المعاصرة التي تقول بأن الجينات تقوم بعملها من خـلال البيئـة. التي تواجه العلمء الذين يعملون في إطار منهجية علم الوراثة هـو التحديـد الـدقيق لكيفيـة التفاعل المتبادل بي الجينات والبيئة. تجرى على الحيوانات تحـت رقابـة شـديدة. الجينات مع البيئات البشرية المعقدة خلال عملية النمو تعد بطبيعة الحال تحديا أكـبر. هذا هو الـعصر الـذهبي للأبحـاث الوراثيـة، والبيئات والاضطرابات السلوكية والعقلية مستمرة على وتية سريعة. في علم الوراثة قد ينطوي على مزيج بي أسـاليب علـم الوراثـة وعلـم الأعصـاب. نوذج علم الأعصاب Paradigm Neuroscience The : يرى هذا النموذج أن الاضطرابات العقلية ترتبط بالعمليات الزائغة في المخ. كبي من الدراسات السابقة - التي تعتمد على كـل مـن البحـث والتنظـي - التـي تتنـاول المـخ أنواع الاكتئاب والمشاكل الخاصة بالنوافل العصبية في المخ، عيب في الجهاز العصبي اللاإرادي يجعل مـن السـهل اسـتثارة الشـخص، الخرف إلى وجود تلفيات في بنية المخ. على الألغاز الخاصة بالاضطرابات السلوكية والعقلية توجد داخل المخ. القسم إلى أربعـة مقومـات لهـذا النمـوذج تحتـوي عـلى معلومـات شـيقة إلى أقصى الحـدود:
الخلايــا neurons والنــاقلات العصــبيةneurotransmitters، نقوم بعد ذلك بتناول بعض العلاجات المهمة التي تعد نتيجة لهذا النموذج. يتألف الجهاز العصـبي مـن مليـارات الخلايـا العصـبية. تتكون من أربعـة أجـزاء رئيسـة: 1 جسـم عادة ما يكـون محـورا واحـدا طـويلا رفيعـا يتد إلى مسافة ضخمة من جسم الخلية؛ حبات نهائيةbuttons terminal تقـع عـلى أطراف الأفرع الكثية التي ينتهي بها المحور عندما تحـدث اسـتثارة ملائـة للخليـة العصــبية في جســم الخليــة أو مــن خـــلال الزوائد الشجرية الخاصـة بـه ينتقـل النـبض العصــبي impulse nerve وهــو تغــي في الجهـــد الكهـــرب للخليـــة متجهـــا ناحيـــة النهايات الطرفية السـفلى للخليـة العصـبية. وتوجد فجوة بي النهايات الطرفية للمحـور الذي يرسل النبضة العصبية وغشـاء الخليـة الفجوة المشبكsynapse the شكل 2-6 . ولــك تــر النبضــة العصــبية مــن خليــة إلى أخــري - ولــك يحــدث الاتصــال بــي
بالناقلات العصبية وهي مواد كيميائية تسمح للنبضة العصبية بعبور المشبك العصبي. يسيل الناقل العصبي في المشبك العصبي تصل بعض الجزيئات إلى الخلية المستقبل أو الخليـة بالخليــة مــا بعــد المشــبك عــلى بروتينــات تســمى بحيــث يكــن للنــاقلات العصــبية بعينهــا الــدخول أحــد مواقــع الاســتقبال يكــن إرســال الإشــارة إلى بالفعل للخلية الذي يلي المشـبك عـلى دمـج آلاف الإشارات استثارة مم يؤدي إلى خلق نبضة عصـبية هــذه الإشــارات مثبطــة مــم يقلــل مــن احــتمل بجرد قيام الخلية التي تسبق المشبك الخلية المرسل بإفراز الناقلات العصبية الخاصـة بـه، الخطوة الأخـية هـي إعـادة المشـبك العصـبي إلى المفرزة إلى المستقبلات الخاصـة بالخلايـا التـى تـلى امتصاص البعض الآخر إلى داخل الخلية التي تسبق المشبك من خلال عملية تسـمى الاسـترداد هناك بعـض النـاقلات العصـبية التـي تـرتبط بالاضـطرابات السـلوكية والعقليـة وتشـمل الــــدوبامي dopamine والنــــوريبينيفرين norepinephrine والســـــيوتوني serotonin، والنوريبينيفرين ناقل عصبي يتصل بالجهاز العصبي السيمبثاوي حيث يكون لـه دور في خلـق حــالات مــن الاســتثارة الشــديدة؛

شكل 2-2 يوضح استنساخ الجي، وهي عملية تحويل DNA إلى الحمض النووي الريبي RNA. وفي بعض الحالات، يتحول
الحمض النووي الريبي إلى الأحمض الأمينية، والتي تشكل البروتينات، تكون البروتينات الخلايا.

في السنوات العشر الماضية، ركز البحث في علم الوراثة الجزيئي على تحديد الفـروق بـي
الأفراد في نتائج جيناتهم، وبناء هذه الجينات. وأحد المجالات موضع الاهـتمم في دراسـة نـاتج
الجي يشمل تحديـد مـا يسـمي النوكليوتيـدالأحـادي متعـدد الأشـكال nucleotide single
polymorphisms أو SNPs القصاصــات المعلنــة snips pronounced . وتشــي SNP إلى
الفروق بي الأفراد في النوكليوتيد الأحادي C or ,G ,T ,A: انظـر شـكل 2-3 الخاصـة بنـاتج
DNA لجــي محــدد. فشــكل
2-1 يوضــح شــكل SNP كــم
يبــدو في ضــفية DNA. فهــو
حلقـــي الشـــكل، ويشـــي إلى
النوكليوتيد الأحادي المختلف
بي هـاتي الضـفيتي . هنـاك
أكث الأنواع ً شيوعا من متعدد
الأشكال في الجينوم البشري genome human، فهناك حـوالي 10 ملايـي SNP تـم تحديـدها،وتم دراستها لدي الفصام، والتوحد، واضطرابات المزاج.
مجال آخر للاهتمم في دراسة الفروق بي الأفراد في بناء الجي، يشمل تحديد مـا يسـمي
الاختلافات في عدد النسـخ CNVs variations number copy . فالمصـطلح يشـي إلى خلـل
عدد النسخ CNVs لواحد أو أكث من أجزاء DNA داخل الجـي. وهـذا الخلـل قـد يكـون في
صورة إضافات - حيث زيادة في عدد النسخ المختلة - أو في صورة حذف - وهي فقدان نسـخ.

على الأقل هناك 5 في المائة من الأفراد تحتوي على اختلافات في عدد النسخ، والتـي قـد تكـون
موروثة من الآباء أو ما تسـمي الطفـرات العفويـة spontaneous mutations - وهـي التـي
تظهر لأول مرة لدى الأفراد. وسوف نناقش الدراسات التي تحدد خلل عدد النسـخ CNVs في
الاضطرابات المختلفـة، مثـل الفصـام الفصـل 9 ، والذاتويـة واضـطراب نقـص الانتبـاه وفـرص
الحركة الفصل 13 .

ويستطيع الباحثون الذين يدرسون الحيوانـات بشـكل فعـلى تحديـد جينـات معينـة ثـم
مراقبة أثر ذلك على سلوك تلك الحيوانات. ويكـن الحصـول عـلى جينـات معينـة مـن DNA
للفئران، وكثيا ما يطلق على تلك الدراسات "دراسات الإزالة studies knockout". فنجد مـثلا
أن الجي المسئول عن مستقبلة معينة للناقل العصبي سيوتوني تسمى A1HT5 جرى إزالتـه
من الفئران قبل مولدها. والنتيجة هي أنه ظهر عليها ما يكن وصفه بأنـهنـط قلـق. وقامـت
إحدى الدراسات باستخدام أسلوب جديد لإزالة هذا الجـي مؤقتـا فقـط، ومـن المثـي أن تلـك
الدراسة اكتشفت أن استعادة هذا الجي في مرحلة مبكـرة مـن النمـو أدت إلى الحيلولـة دون
ظهور سـلوك القلـق في الفـئران البالغـة 2002 .,al et Gross . ويعـد ذلـك مجـالارئيسـا مـن
مجالات الأبحاث الجينية الجزيئية، إلا أن الربط بي البشر ونتائج هذه الدراسات التـي تجـرى
على الحيوانات يبقى تحديا يواجه هذا الحقل البحثي.

التفاعلات بي الجي والبيئة Interactions Environment-Gene :

أشرنا من قبل إلى أن الجينات والبيئة تعمـلان جنبـا إلى جنـب. إن خـبرات الحيـاة تحـدد
كيفية التعبي الجيني، وتكون الجينات الخاصة بنا بثابة المرشد لسلوكياتنا التـي تـؤدي بنـا إلى
اختيــار خــبرات مختلفــة. ومصــطلح التفاعــل بــي الجينــات والبيئــة يعنــي أن حساســية أحــد
الأشخاص أو رد فعله تجاه أحد الوقائع البيئية تتأثر بالجينات.

ولنأخذ مثالا بسيطا من مخيلتنـا . إذا كـان هنـاك شـخص لديـه جـي XYZ فـيمكن أن
يكون رد فعله تجاه لدغة ثعبان هو الإصابة بالخوف من الثعابي. أما الشـخص الـذي لا يلـك
هذا الجي فلن يصاب بالخوف من الثعابي إذا لدغه أحدهم. وهذه العلاقة البسـيطة تشـمل
كلا من الجينات جي XYZ وواقعة بيئية لدغة ثعبان .

وهناك مثال آخر حقيقي على التفاعـل بـي الجينـات والبيئـة يتعلـق بالاكتئـاب. ففـي

إطار دراسة طوليـة، بـدأ البـاحثون في مراقبـة عينـة كبـية مـن الأطفـال في نيوزيلنـدا في سـن الخامسـة حتـى وصـلوا إلى منتصـف العشرينـات مـن عمـرهم 2003 .,al et Caspi . وقـام
الباحثون خلال ذلك الوقت بتقييم عـدد مـن المتغـيات تشـمل سـوء المعاملـة أثنـاء الطفولـة
المبكرة الإساءة الجسدية والاكتئاب بعد البلوغ. وقاموا أيضاً بقيـاس جـي معـي يـدعى جـي
السيوتوني الناقل HTT5- gene transporter Serotonin . وهذا الجـي متعـدد الأشـكال
إلى درجة أن بعض الناس لديهم أليي alleles قصيين، والبعض لديـه أليـي طـويلي، والـبعض
الآخر لديه ألي قصي وآخر طويل. ووجـد البـاحثون أن الأفـراد الـذين لـديهم تركيبـة جـي 5-
HTT التي تتكون من أليي قصـيين أو التركيبـة التـي تتكـون مـن جـي قصـي وآخـر طويـل
وتعرضوا أطفالالسوء المعاملة ازداد احتمل إصابتهم بالاكتئاب بعد البلوغ أكـث منـه بالنسـبة
للأفراد الذين يحملون نفس التركيبة الجينية ول يتعرضوا أطفالا لسوء المعاملة أو الأفراد الذين
تعرضوا أطفالالسوء المعاملة لكنهم يحملون التركيبة الجينية التي تتكون من أليي طويلي.

وهكذا ل يكن وجود الجي كافيا للتنبؤ بالإصابة بالاكتئاب، ول يكن التعرض للتوتر أثنـاء
الطفولة كافيا لذلك أيضا.ً فتلك التوليفة المميزة من التركيبة الجينية والوقائع البيئية هي التـي
تتنبأ بالإصابة بالاكتئاب. وقد اكتشف الباحثون حدوث نفس ذلك التفاعل الجيني البيئي عنـد
وجود جي واحد قصي من الجينات على الأقل مع التعرض لوقائع حياتية شـاقة. أي أن الأفـراد
الذين تعرضوا لقدر كبي من الأحداث الحياتية المشقة، وكانوا يحملون جينا واحدا قصـيا عـلى
الأقل من جي HTT5- ازداد خطر إصابتهم بالاكتئاب. وسوف يتم عرض نتـائج دراسـات مـن
مجموعات مختلفة للباحثي انظر الفصـل الرابـع عـن النسـخ المتمثـل replication ، خاصـة
عندما ركزت الدراسات على المقابلة كمقياس للمشقة، كم سنناقشها في الفصل الثالث Caspi
. et al., 2010
وهناك تطـورات مثـية في هـذا المجـال بالنسـبة للحيوانـات. وفي هـذه الدراسـات يقـوم
الباحثون بتنوع في البيئات المختلفـة ثـم يقومـون بقيـاس التغـيات التـي تطـرأ عـلى السـلوك
والتعبي الجيني. ويطلق على الدراسة التـي تبحـث في كيفيـة تغيـي البيئـة للتعبـي الجينـي أو
وظائف الجينات اسم علم َّ َُّ التخلق . epigenetics ويشي مصطلح علم َّ َُّ التخلق إلى أنه "فـوق أو
خارج الجي"، وكذلك يقصد بالمؤشرات الكيمئية التي تلتصق أو تحمي DNA داخل كل جي.

هذه العلامات التخلقية تتحكم في تعبي الجي، كم تؤثر البيئة بشكل مباشر في هذه العلامات
. Karg et al., 2011; Zhang & Meaney, 2010
لقد أوضح دارلي فرانسـيس Francis Darlene - في إطـار سلسـلة مـن الدراسـات
المبهرة على الجرذان - أن السلوك الخاص بأسلوب تربية الأبناء يكن أن ينتقل إلى الأبنـاء
بعيدا عن الجينات. وأسلوب التربية المثـالي عنـد الجـرذان عبـارة عـن الكثـي مـن اللعـق
وتنظيــف الفــراء LG ومــا يطلــق عليــه الإرضــاع والظهــر متقــوس ABN . وتختلــف الأمهات في مدى أدائها لتلك السلوكيات الخاصة باللعق والتنظيف، إلا أن الأمهات اللائ يقمن
بها أكث من غيهن عادة ما يكون لديهن صغار أقل تفاعلا مع الضغط عند البلـوغ. واكتشـف
فرانســيس وزمــلاؤه 1999 أن الصــغار الــذين ولــدوالأمهــات أقــل ممرســة لســلوك اللعــق
والتنظيف والإرضاع والظهر متقوس وقامت أمهات أخرى تارس هذا السـلوك بكـثة بتربيـتهم
وتسمى هذه الطريقة بطريقة التبنـي تبادليـة التربيـةmethod adoptee fostering-cross،
وسوف نناقشها بتفصيل أكث في الفصل الرابع أصبحوا أقـل تفـاعلا مـع الضـغط عنـدما كـبروا
وبدأوا يارسون السلوك السابق ذكره بكثة تاما مثل الأمهات أنفسهن. وعندما ولـدوا صـغارا،
كان هؤلاء "الأحفاد" أيضاً أقل تفاعلا مع الضغط وأكث ممرسة للسلوك السابق ذكـره. وهكـذا
انتقل هذا الأسـلوب التربـوي عـلى مـدى جيلـي بعـد عمليـة التبنـي. فهـل هـذا يشـي إلى أن
الجينات لا أهمية لها؟ إن السلوك الخاص بالأم التي تبنت الصغار هو الذي انتقل إلى الأجيـال
التالية وليس السلوك الخاص بالأم البيولوجية، الأمر الذي قد يوحي بأن ذلك يعد أثرا بيئيا .
إلاأن دراسةلاحقة أظهرت أن انتقال السلوك التربوي المثالي يرجع إلى حد ما إلى أنه أدى
إلى زيادة التعبي عن أحد الجينات الموجودة في الأبناء قيـد التبنـي. وفي تلـك الدراسـة ازدادت
عملية التعبي عن جي معي في الصغار الذين قامـت بتربيـتهم الأمهـات الـلائ يارسـن سـلوك
ABN-LG بكثة مستقبلة هرمون جلايكورتيكود glucocorticoid ول تحدث هذه الزيـادة
في صغار الأمهات المقـلات مـن ممرسـة هـذا السـلوك 2004 .,al et Weaver . والسـبب في
هذه الزيادة في التعبي الجيني يتعلق بوجود اختلافات بـي صـغار الأمهـات كثـيات الممرسـة
للسلوك السابق وصغار الأمهات قليلات الممرسـة لـه في تنظـيم المنـاطق الخاصـة بــ DNA .

وعند استخدام طريقة التربية التبادلية ثانية نجـد أن الصـغار الـذين ولـدتهم أمهـات قلـيلات
الممرسة لسلوك ABN-LG وقامت بتربيتهم أمهات كثيات الممرسة لهذا السلوك ازداد معدل
التعبي الجيني لديهم تاما مثـل الصـغار الـذين ولـدوالأمهـات كثـيات الممرسـة. وفي النهايـة
توصل الباحثون إلى عقار يكن إعطاؤه للجرذان البالغة له نفس التأثي على التعبي الجيني. أي
أن الجرذان البالغة الذين قامت بتربيتهم أمهات قليلات الممرسة لسلوك ABN-LGثم تناولوا
ذلك العقار بعد البلوغ تكنوا من التعبي عن الجي الخـاص بسـتقبلة هرمـون جلايكورتيكـود
بنفس المستوى الذي وصل إليه صغار الأمهـات كثـيات الممرسـة لـذلك السـلوك. لقـد كانـت
البيئة رعاية الأمهات لصغارها هي المسئولة عن تفعيـل أو زيـادة التعبـي عـن جـي معـي،
وبجرد تفعيل هذا الأسلوب في رعاية الصغار بدا متواصلا على مدى أجيال.وسوف نستمر في استعراض هذه النوعية من الدراسات التـي أجريـت عـلى الحيوانـات
والبشر، ويعد فهم كيفية تأثي البيئة على التعبي الجيني مهمً جدا بالنسبة لدراسة الأسباب في
علم النفس المرضي.

التفاعلات المتبادلة بي الجينات والبيئة:

هناك طريقة أخرى مهمة تصبح من خلالها الجينـات ذات أهميـة بالنسـبة للاضـطرابات
السلوكية والعقلية، وهي أن تلك الجينات يكن أن تخدم أنواعاً معينة مـن البيئـات. ويسـمى
ذلك التفاعل المتبـادل بـي الجينـات والبيئـة interaction environment-gene reciprocal

2002 ,Silberg & Rutter; 2003 .,al et Plomin . والفكرة الأساسية هي أن الجينات يكـن
أن تجعل لدينا استعدادا طبيعيا لإيجاد بيئات معينة تعمل بعد ذلك على زيادة خطر إصـابتنا
باضــطراب معــي. فالدراســات تشــي عــلى ســبيل المثــال إلى أن وجــود اســتعداد وراث لإدمــان
الكحوليات يكن أن يجعل الشخص ييل طبيعيا إلى الأحداث الحياتية التي تجعلهم يواجهـون
مواقف في منتهى الخطورة بسبب سوء استخدام المشروبات الكحولية، مثـل مخالفـة القـواني.

وتوصــلت دراســة أخــرى إلى أن الاســتعداد الــوراث للإصــابة بالاكتئــاب يكــن أن يخــدم بعــض
الأحداث الحياتيـة - مثـل الانفصـال عـن عشـيق أو مشـكلات مـع الوالـدين - التـي يكـن أن
تتسبب في إصابة المراهقات بالاكتئاب 1999 .,al et Sllberg .

على نطاق أوسع، أحد أنواع الأحداث الشاقة في الحياة، يسمي أحداث الحياة الاعتمديـة
events life dependent، ويبدو أنه يتأثر بالجينات أكث من سوء الحظ العشوائ.

وهذا يبدو من اختيار الأفراد للبيئات التي تزيد من احتمل أنـواع معينـة مـن الأحـداث
الشاقة في الحياة، فعلي الأقل في جزء من هذا الاختيار يرجع إلى الأساس الجيني & Kendler
2007 ,Baker . ويحاول الباحثون الآن أن ييزوا بي أحداث الحياة الاعتمدية هذه وتلك التي
هي خارج سيطرة الفرد، وهو موضوع نعود إليه في الفصل الثالث عندما نناقش قياس أحداث
الحياة.

تقييم النموذج الوراث:

مناقشتنا لهذا النموذج سوف تركز على تقييم هذا الجزء. حيث يعد علم الوراثـة
من الجوانب المهمة في دراسة علم النفس المـرضي، وتوجـد العديـد مـن الطـرق التـي
يكن للجينات من خلالها لعب دور في علم النفس المرضي. إلا أنـه لـيس مـن طبيعـة
الجينات العمل دون وجود تأثي بيئي. والنمذج التي ستساعدنا في فهـم الـدور الـذي
تلعبه الجينات في الاضطرابات السلوكية والعقلية هي تلك النمذج التي تتبني وجهـة النظر المعاصرة التي تقول بأن الجينات تقوم بعملها من خـلال البيئـة. ولعـل أكـبر التحـديات
التي تواجه العلمء الذين يعملون في إطار منهجية علم الوراثة هـو التحديـد الـدقيق لكيفيـة
التفاعل المتبادل بي الجينات والبيئة. وهذه تعد مهمة يسية في إطار الدراسات المعملية التـي
تجرى على الحيوانات تحـت رقابـة شـديدة. والقفـزة السريعـة في مجـال فهـم كيفيـة تفاعـل
الجينات مع البيئات البشرية المعقدة خلال عملية النمو تعد بطبيعة الحال تحديا أكـبر. إلا أن
هذا هو الـعصر الـذهبي للأبحـاث الوراثيـة، ولا تـزال الاكتشـافات المهمـة الخاصـة بالجينـات
والبيئات والاضطرابات السلوكية والعقلية مستمرة على وتية سريعة.

ومع ذلك، وهذا هو المثي معدل السرعـة في أبحـاث الوراثـة، والاكتشـافات المهمـة حـول
الجينات والبيئات، والاضطرابات النفسية. بالإضافة إلى ذلك، بعض من الاختراقات الأكـث إثـارة
في علم الوراثة قد ينطوي على مزيج بي أسـاليب علـم الوراثـة وعلـم الأعصـاب. فعـلى سـبيل
المثال، أوضحت النتائج من علم الأعصاب الطرق التي تـارس الجينـات والبيئـات تأثيهـا عـبر
المخ 2006 ,Moffitt & Caspi . وبالرغم من تقدينا للنمذج الوراثية وعلم الأعصـاب بشـكل
منفصل، إلا أنها تسي جنبا إلى جنب عندما يتعلق الأمر بفهـم الأسـباب المحتملـة داخـل علـم
النفس المرضي.

نوذج علم الأعصاب Paradigm Neuroscience The :
يرى هذا النموذج أن الاضطرابات العقلية ترتبط بالعمليات الزائغة في المخ. وهنـاك قـدر
كبي من الدراسات السابقة - التي تعتمد على كـل مـن البحـث والتنظـي - التـي تتنـاول المـخ
والاضطرابات السلوكية والعقلية. فنجد على سبيل المثال أن هذه الدراسـات تـربط بـي بعـض
أنواع الاكتئاب والمشاكل الخاصة بالنوافل العصبية في المخ، كم يكن عزو اضـطراب القلـق إلى
عيب في الجهاز العصبي اللاإرادي يجعل مـن السـهل اسـتثارة الشـخص، ويكـن إرجـاع سـبب
الخرف إلى وجود تلفيات في بنية المخ. ويفترض من يتبعون منهجية العلوم العصبية أن الإجابة
على الألغاز الخاصة بالاضطرابات السلوكية والعقلية توجد داخل المخ. وسوف نتطـرق في هـذا
القسم إلى أربعـة مقومـات لهـذا النمـوذج تحتـوي عـلى معلومـات شـيقة إلى أقصى الحـدود:

الخلايــا neurons والنــاقلات العصــبيةneurotransmitters، وبنيــة ووظيفــة المــخ brain
ثـم . the neuroendocrine systemالهرمـون العصـبي والجهاز ،structure and function
نقوم بعد ذلك بتناول بعض العلاجات المهمة التي تعد نتيجة لهذا النموذج. - الخلايا والناقلات العصبية Neurotransmitters and Neurons:

يتألف الجهاز العصـبي مـن مليـارات الخلايـا العصـبية. وعـلى الـرغم مـن وجـود بعـض
الاختلافات بي هذه الخلايا، فإن كـل خليـة
تتكون من أربعـة أجـزاء رئيسـة: 1 جسـم
الخليــةbody cell the؛ 2 بعــض الزوائــد
الشـــجرية dendrites، وهـــي الامتـــدادات
القصــية الغليظــة؛ 3 واحــد أو أكــث مــن
المحاورaxons ذات أطـوال متنوعـة، ولكـن
عادة ما يكـون محـورا واحـدا طـويلا رفيعـا
يتد إلى مسافة ضخمة من جسم الخلية؛ 4

حبات نهائيةbuttons terminal تقـع عـلى
أطراف الأفرع الكثية التي ينتهي بها المحور
شكل . 2-5

عندما تحـدث اسـتثارة ملائـة للخليـة
العصــبية في جســم الخليــة أو مــن خـــلال
الزوائد الشجرية الخاصـة بـه ينتقـل النـبض
العصــبي impulse nerve وهــو تغــي في
الجهـــد الكهـــرب للخليـــة متجهـــا ناحيـــة
النهايات الطرفية السـفلى للخليـة العصـبية.

وتوجد فجوة بي النهايات الطرفية للمحـور
الذي يرسل النبضة العصبية وغشـاء الخليـة
الخــاص بالخليــة المســتقبل، وتســمى هــذه
الفجوة المشبكsynapse the شكل 2-6 .

ولــك تــر النبضــة العصــبية مــن خليــة إلى أخــري - ولــك يحــدث الاتصــال بــي

الخليتي - لابدللنبضة العصبية مـن إزالـة الفجـوة الخاصـة بالمشـبك العصـبي. وتحتـوي الحبات الطرفية الخاصة بكل محور على حويصلات مشـبكية، وهـي جسـيمت صـغية تتلـئ
بالناقلات العصبية وهي مواد كيميائية تسمح للنبضة العصبية بعبور المشبك العصبي. وعندما
يسيل الناقل العصبي في المشبك العصبي تصل بعض الجزيئات إلى الخلية المستقبل أو الخليـة
ما بعـد المشـبك . ويحتـوي غشـاء الخليـة الخـاص
بالخليــة مــا بعــد المشــبك عــلى بروتينــات تســمى
مواقع الاسـتقبال، وقـد صـممت هـذه البروتينـات
بحيــث يكــن للنــاقلات العصــبية بعينهــا الــدخول
إليهـا. وعنـدما يـدخل أحـد النـاقلات العصــبية إلى
أحــد مواقــع الاســتقبال يكــن إرســال الإشــارة إلى
الخلية التي تلي المشبك. ويعتمد ما سوف يحـدث
بالفعل للخلية الذي يلي المشـبك عـلى دمـج آلاف
من تلك الإشارات. ففي بعض الأحيـان تكـون تلـك
الإشارات استثارة مم يؤدي إلى خلق نبضة عصـبية
في الخلية التي تلي المشبك، وفي أحيان أخرى تكون
هــذه الإشــارات مثبطــة مــم يقلــل مــن احــتمل
استثارة تلك الخلية.

بجرد قيام الخلية التي تسبق المشبك الخلية
المرسل بإفراز الناقلات العصبية الخاصـة بـه، فـإن
الخطوة الأخـية هـي إعـادة المشـبك العصـبي إلى
حالته السابقة. لا تنتقل جميـع النـاقلات العصـبية
المفرزة إلى المستقبلات الخاصـة بالخلايـا التـى تـلى
المشبك. وتقـوم بعـض الإنزيـات بتكسـي بعـض النـاقلات الباقيـة في المشـبك العصـبي، ويـتم
امتصاص البعض الآخر إلى داخل الخلية التي تسبق المشبك من خلال عملية تسـمى الاسـترداد
reuptake.
هناك بعـض النـاقلات العصـبية التـي تـرتبط بالاضـطرابات السـلوكية والعقليـة وتشـمل
الــــدوبامي dopamine والنــــوريبينيفرين norepinephrine والســـــيوتوني serotonin،
والنوريبينيفرين ناقل عصبي يتصل بالجهاز العصبي السيمبثاوي حيث يكون لـه دور في خلـق
حــالات مــن الاســتثارة الشــديدة؛ وبالتــالي يكــن أن يكــون لــه دور في اضــطراب القلــق