Lakhasly

تم إجراء هذه المراجعة لأن فعالية وفعالية الجنكة بيلوبا في علاج الخرف كانت مسألة جدل على خلفية عبء فردي ومجتمعي متزايد بسبب هذه الاضطرابات، وبالنظر فقط إلى الآثار المعتدلة لمثبطات تشو لينستراز والميمانتين [38،39]. مع توفر علاجات الأعراض فقط، ستكون الأهمية السريرية لجميع الأدوية المضادة للخرف هي تحسين الأعراض والأنشطة المعرفية والنفسية العصبية للحياة اليومية و/أو تأخير التدهور.
وجدنا ميزة ذات دلالة إحصائية للجنكة بيلوبا مقارنة بالعلاج الوهمي في تحسين الإدراك لمجموعة كاملة من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر أو الخرف الوعائي أو الخرف المختلط. فيما يتعلق بأنشطة الحياة اليومية، لم يكن هناك فرق كبير لمجموعة الخرف بأكملها. ومع ذلك، في المجموعة الفرعية من المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر، كانت ميزة الجنكة بيلوبا مقارنة بالدواء الوهمي كبيرة إحصائيا. كانت فائدة الجنكه بيلوبا في معدلات الاستجابة الإجمالية قوية جدا عندما تم قبول جميع تحديات الاستجابة للدراسات. ومع ذلك، اختلفت تعاريف الاستجابة المتاحة اختلافا كبيرا. لذلك، لم نجمع النتائج.
لم يكن هناك دليل ثابت على فائدة الجنكه بيلوبا في علاج الأعراض النفسية العصبية. ومع ذلك، قد يكون وجود الأعراض النفسية أو السلوكية في الخرف معدلا للتأثير. أسفرت دراستان شملتا مرضى يعانون من سمات نفسية جديدة عن تأثير ذي صلة سريرية في مجال النتائج هذا. استنادا إلى نتائجنا، لا يمكن تقديم استنتاجات قوية لنوعية الحياة. أظهرت تحليلات المجموعة الفرعية أن جرعة 240 ملغ من الجنكة قد تكون ضرورية لتحقيق تأثيرات ذات صلة سريريا.

وفقا للدراسات التي تم تقييمها، يبدو أن مستخلص الجنكة بيلوبا جيد التحمل مع معدلات الآثار الضارة وسحب الدراسة لا يختلف بين الدواء والدواء الوهمي. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن التجارب العشوائية الخاضعة للرقابة ليست مناسبة لتقييم الأحداث النادرة والتفاعلات الدوائية. تم إجراء الدراسات المدرجة باستخدام المستخلص الموحد EGb 761®. ومع ذلك، قد ترتبط مستخلصات الجنكة الأخرى والمنتجات المحتوية على الجنكة بآثار جانبية مختلفة. أثناء تناول EGb 761®، تم الإبلاغ أحيانا عن أعراض خفيفة معوية أو صداع أو دوخة أو ردود فعل جلدية تحسسية. تم الإبلاغ عن حالات فردية من النزيف، على سبيل المثال نزيف داخل الجمجمة، في سياق تناول مستحضرات الجنكه بيلوبا. ومع ذلك، كانت بعض هذه المنتجات المعنية ذات منشأ ونوعية غير معروفين، وبعضها منتجات متعددة المكونات، وفي معظم الحالات تم أخذ عوامل مضادة للصفيحات أو مضادات التخثر بالإضافة إلى ذلك. أشارت مراجعة الدراسات الخاضعة للرقابة إلى أن مستخلص الجنكة EGb 761® لا يؤثر على تخثر الدم ولا وقت النزيف ولا يدل بشكل غير ملحوظ على آثار الأدوية المضادة للتخثر أو الأدوية المضادة للصفائح الدموية [40]. بالإضافة إلى ذلك، خلصت مراجعة منهجية لتقارير الحالات إلى أن الأدلة السريرية على الجنكه بيلوبا التي تسبب النزيف أبعد ما تكون عن الإقناع [41،42].
أدرجنا دراسات الفعالية وكذلك الفعالية في مجموعة متنوعة من البيئات والمناطق حيث تم تقديم علاجات نفسية اجتماعية إضافية مختلفة. بالإضافة إلى ذلك، في السنوات الأخيرة، ربما أثر توافر مثبطات الكولينستراز وعيادات الذاكرة على طريقة رؤية الخرف وعلاجه. مع إنشاء علاجات الكولينستراز، أصبح من الصعب إجراء تجارب الجنكة الوهمية أو التي تسيطر عليها بنشاط في البلدان الغربية. أحجام التأثير الأكبر في دراسات أوروبا الشرقية [[32]، Ihl R، Bachinskaya N، Korczyn AD، Tribanek M، Hoerr R، Napryeyenko O: فعالية وسلامة صياغة مرة واحدة يوميا لمستخلص الجنكه بيلوبا EGb 761® في الخرف مع ميزات الطب النفسي العصبي. قد تشير التجربة العشوائية الخاضعة للرقابة، المقدمة] إلى فعالية تفاضلية أعلى للجنكه بيلوبا مقارنة بالعلاج الوهمي في بيئة ذات رعاية أقل تخصصا للخرف وتوافر أو سداد أقل للأدوية المضادة للخرف. كان هذان الموتان هما اللذان لديهما أعلى أحجام التأثير للترسين وأنشطة نتائج الحياة اليومية وكان لديهما معدلات تسرب منخفضة للغاية. لذلك، قد تكون أحجام التأثير الأعلى في هذه الدراسات نتيجة لانخفاض معدلات التسرب وتأثير أقل للافتراضات الإحصائية اللازمة لحساب تحليلات الملاحظة الأخيرة. بالإضافة إلى ذلك، لا يمكن أن يعمل العلاج على النحو الأمثل إلا في المرضى الملتزمين الذين يبقون في الدراسة طوال فترة المتابعة. عندما ينسقط المزيد من الأشخاص من ذراع العلاج، سيؤدي ذلك إلى التقليل من حجم تأثير التدخل.
في الحالة التي يتم فيها التشكيك بشكل متزايد في الأهمية السريرية لآثار الأدوية المضادة للخرف، ولا تتوفر بيانات تجريبية ولا توافق في الآراء على اختلافات الحد الأدنى من الأهمية سريريا في معايير النتائج [43]، فمن الصعب تقييم ما إذا كانت الآثار المعتدلة للجنكة على الإدراك و ADLs تحدث اختلافا بالنسبة للمرضى على المدى الطويل. لا تزال صحة وموثوقية نقاط النهاية السريرية غير واضحة مع بعض التجارب المبكرة التي تستخدم نتائج لن يتم قبولها للدراسات الحديثة. علاوة على ذلك، لم تكن هناك سوى دراسة واحدة مع متابعة لمدة 52 أسبوعا أظهرت ميزة صغيرة ولكنها ذات أهمية إحصائية في الإدراك والأنشطة اليومية. لم تختلف الآثار في الحجم عن نتائج 26 أسبوعا. من ناحية أخرى، حتى وقت المتابعة القصير البالغ 12 أسبوعا كان كافيا لمعدل الجنكة من الدواء الوهمي في دراسة واحدة [31]. يشير هذا إلى أن مدة الدراسة والإعداد وكذلك العوامل المنهجية قد تكون نتائج أقوى من آثار الدواء نفسه.
مع وصف الجنكه بيلوبا لمجموعة متنوعة من المؤشرات، فإن الصلاحية الخارجية وتعميم نتائج الدراسة على السكان المستهدفين أمر بالغ الأهمية. باستخدام معايير تقييم الصلاحية الخارجية على النحو الذي اقترحه بورنهوفت وآخرون. [44]، أدركنا أن أيا من الدراسات لم تنظر في جميع هذه المعايير. ركزت بعض الدراسات على فعالية الجنكة وحاولت ضمان صحة داخلية عالية مع انخفاض الاختيار والأداء والكشف وتحيز الاستنزاف [33]، Ihl R، Bachinskaya N، Korczyn AD، Tribanek M، Hoerr R، Napryeyenko O: فعالية وسلامة صياغة مرة واحدة يوميا لمستخلص الجنكة بيلوبا EGb 761® في الخرف مع ميزات الطب النفسي العصبي. تجربة عشوائية محكومة، مقدمة]. في هذه الدراسات، تم استبعاد المرضى الذين يعانون من الاعتلال الجسدي أو النفسي، ولم يسمح بالأدوية الأخرى. قد يحد هذا من تعميم نتائج الدراسة، على الرغم من أنه في معظم الدراسات المدرجة في هذه المراجعة، عكس الإعداد الظروف اليومية مع علاج معظم المرضى من قبل العيادات الخارجية أو الأطباء القائمين على الممارسة. تم إجراء دراسة واحدة فقط مع الأشخاص الذين يعيشون في منازل الأشخاص القديمة في هولندا وكان لديهم تمثيل مفرط لكبار السن جدا [34,45]. ربما ساهم هذا في عدم فعالية الجنكة مقابل الدواء الوهمي. كانت الدراسات الأخرى تجارب عشوائية براغماتية مجتمعية ذات أهمية سريرية كبيرة. على سبيل المثال، في دراسة ماكارني وآخرون [2]، تم تضمين المرضى من قبل الممارسين العامين. ومع ذلك، فإن التصميم العملي للغاية، إلى جانب عدم كفاية القوة الإحصائية، قد يحد من الصلاحية الداخلية حيث عولج العديد من المرضى المدرجين بالتزامن مع مثبطات الكولينستراز، والتي سمح باستمرارها في كلا ذراعي الدراسة. ربما أدى ذلك إلى تأثير السقف وتخفيف تأثير غير مهم [5]. لذلك قد تؤثر الصلاحية الخارجية العالية على الصلاحية الداخلية للخطر، لا سيما في الحالات التي تعكس فيها تصميمات الدراسة الظروف اليومية ولكنها تفشل في السيطرة على التأثيرات الأخرى على النتائج. كما يلاحظ Bornhöft et al. [46]، في معظم دراسات الجنكة، فإن الصلاحية الخارجية لديها لم يتم تناوله بما فيه الكفاية. مع وجود دليل على وجود تأثير كبير للعوامل السياقية أيضا في علاج الخرف، من المحتمل أن تؤدي المشاركة في التجارب نفسها إلى تحسين النتائج [47] وتعديل آثار العلاج. لذلك، يبدو من المهم الحفاظ على ظروط الدراسة قريبة من الواقع السريري.
تتوافق نتائجنا مع بيانات كوكرين التي تشير إلى ميزة صغيرة للجنكة مقارنة بالعلاج الوهمي في 12 و24 أسبوعا في الخرف [7]. ومع ذلك، لم ندرج التجارب التي لم يتلق فيها المرضى تشخيصا مصادقا على الخرف. نظرا لمعايير الإدراج الخاصة بنا، كانت الجودة المنهجية العامة للدراسات أعلى مما كانت عليه في مراجعة كوكرين، والتي تضمنت بعض الدراسات القديمة دون تشخيصات ديمن تيا التي تم التحقق من صحتها، ومخططات عشوائية وتخصيص أقل صرامة، وبالتالي زيادة خطر التحيز. بالإضافة إلى ذلك، حددنا وأدرجنا ثلاث تجارب أجريت مؤخرا. أظهرت اثنتان من هذه التجارب تفوقا معقولا للجنكة في الخرف الخفيف إلى المعتدل. ربما يكون هذا قد ساهم في الاختلافات بين مراجعاتنا ومراجعاتنا السابقة. على عكس المراجعات السابقة، قمنا بتجميع قيم المقاييس المختلفة من نفس المجال للتحليل التلوي (على سبيل المثال ADAS-cog وSKT للإدراك). بالنظر إلى مدينة الدراسات التي تستخدم نفس مقاييس النتائج، شعرنا أن هذا له ما يبرره من أجل زيادة قوة التحليل التلوي.
على الرغم من وجود بعض الأدلة على طريقة عمل الجنكة بيلوبا من خلال استقرار الميتوكوندريا وتحسين آلية الطاقة الدماغية [48،49] بالإضافة إلى التأثيرات الديناميكية الدموية، لا توجد صورة متسقة كيف يمكن لهذه المادة أن تخفف من أعراض الخرف. ومع ذلك، ينطبق هذا أيضا على مثبطات الكولينستراز.
على الرغم من عدم التجانس الكبير الذي لا يفسره بشكل كامل نوع الخرف أو جرعة الجنكة، نعتقد أن الجنكة قد تكون ذات فائدة لنسبة معينة ولكنها غير معروفة من مرضى الخرف. على هذا الأساس الخلفي وقياسا على الوقاية من الخرف [3،50]، قد يكون من المستحسن إجراء دراسة رئيسية متعددة المراكز لعلاج الخرف للإجابة بشكل نهائي على سؤال فعالية الجنكة لمجموعات فرعية مختلفة من الخرف في أنظمة الرعاية الصحية المتقدمة. يجب أن يعكس العلاج والإعداد الظروف اليومية قدر الإمكان دون المساس بالصلاحية الداخلية. نعتقد أن النتائج المكتسبة حتى الآن تبرر كل من علاج أعراض الخرف والمزيد من الأبحاث، حيث أن الآثار المختلفة لمرض الزهايمر والخرف الوعائي واضحة ويتم استخدام الجنكة كعلاج تكميلي في هذه الاضطرابات.