Lakhasly

متلازمة الكلى النفروزية (PNS) هي أكثر الأمراض الكلوية الأولية شيوعًا لدى الأطفال، وتتميز بوجود بروتينوريا شديدة ناتجة عن تدمير الخلايا الظهارية الكلوية (البودوسيتات) التي تشكل حاجز الترشيح في الكبيبات. لم يتم فهم الفيزيولوجيا المرضية للمتلازمة المحيطية بعد بشكل كامل، لكن هناك العديد من الأدلة التي تشير إلى أن الجهاز المناعي قد يلعب دورًا م pathogenicًا مهمًا. 2021) متلازمة الكلى النفروزية هي اضطراب مزمن شائع، يتميز بتغيرات في نفاذية جدار الشعيرات الدموية الكبيبية، مما يؤدي إلى عدم قدرتها على تقييد فقدان البروتين في البول. يتم تعريف بروتينوريا نطاق الكلى بأنها بروتينوريا تتجاوز 1000 ملغ/م² في اليوم أو نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول العشوائي (اللحظي) التي تتجاوز 2 ملغ/ملغ. البروتين في البول في متلازمة الكلى النفروتيكية عند الأطفال يكون انتقائيًا نسبيًا، M. 2005) (3. 8 boys per girl). يمكن أن يحدث متلازمة الكلوية بسبب أمراض مختلفة، ولكنها تحدث عادة نتيجة لمتلازمة الكلوية ذات التغيرات الطفيفة. وفقًا لكده وآخرين، بينما 70% لديهم حالات غير MCNS؛ 37. 30% لديهم تصلب كبيبات الكلى البؤري المقطعي، 2011). لا يزال العملية المسببة لمرض الكلى النفروزي غير واضحة. اكتشفت العديد من الأبحاث السابقة أن الشذوذات في خلايا المناعة والخلل في الوظيفة المناعية مرتبطان بمتلازمة الكلوية. (Dang et al. العلاج الحالي لمتلازمة الكلوية يعتمد على الكورتيكوستيرويدات الفموية، التي تحقق الشفاء في حوالي 80% من الأطفال. ومع ذلك، مما يستدعي استخدام أدوية مثبطة للمناعة من الخط الثاني مع تجنب الستيرويدات. تشير هذه النتائج إلى أن معدل الانتكاس مرتفع نسبيًا. علاوة على ذلك، تم ربط التطعيم والحساسية بالانتكاسة، مما يوحي بأن الخلل المناعي متورط أيضًا في مرحلة الانتكاسة من هذا المرض. 2021) تعتبر خلايا T السبب الرئيسي في حدوث متلازمة الكلى النفروية، لكن الدراسات الحديثة تشير إلى أن العوامل التي تستنزف خلايا B قد تكون أيضًا علاجات فعالة. تعتبر خلايا B، ( Liu, J. & Guan, 2023) تبدأ عملية تطوير خلايا B من الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) في نخاع العظام، حيث تمر بمراحل مختلفة قبل الانتقال إلى خلايا B الانتقالية (CD19+CD24highCD38high). والتي، مع خلايا T المساعدة وتحفيز المستضد، تتطور إلى خلايا بلازمية وذاكرة، مما يؤدي إلى تحفيز استجابة مناعية. (Liu et al. يمكن أن يحدث متلازمة الكلى النفروزية (NS) نتيجة لآليات متنوعة، بما في ذلك الآليات المعتمدة على الأجسام المضادة والآليات غير المعتمدة على الأجسام المضادة. يتضمن الآلية المعتمدة على الأجسام المضادة مستويات غير طبيعية من الغلوبولين المناعي لدى مرضى متلازمة النقص المناعي، بينما تتضمن الآلية المستقلة عن الأجسام المضادة التفاعل بين خلايا T وB والسيتوكينات التي تفرزها. تعتبر خلايا T التنظيمية (Tregs) ضرورية في تثبيط النشاط المفرط لخلايا T الفعالة. (Teffs). التي تفرز السيتوكينات مثل IL-10 وIL-6 وIFN-γ. العوامل التي تؤثر على تكاثر خلايا B أو موتها المبرمج، مثل عامل تنشيط خلايا B (BAFF) وخلايا T المساعدة الجريبية (TFH)، قد تساهم أيضًا في مسببات مرض التصلب المتعدد. (Liu et al. 2023) تكشف الدراسة أن ضعف اللمفاويات لدى الأطفال المصابين بمتلازمة الكلوية لا يقتصر على خلايا T فقط. وجدت الدراسة زيادة في تكاثر الخلايا اللمفاوية B في المرضى في مرحلة النشاط ومرحلة الشفاء مقارنةً بالمجموعة الضابطة، هذه النتائج. yildiz et al. 2013) درست فرق بحثية متعددة مرضى متلازمة نيلسون (NS) وأكدت وجود شذوذات في أعداد ووظائف الخلايا اللمفاوية B لدى الأطفال المصابين بمتلازمة نيلسون. وخلايا B الذاكرة، وخاصة خلايا B الذاكرة التي تغير نوع الأجسام المضادة، أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التكرار خلال المرحلة النشطة من مرض النسيج الضام مقارنةً بالمجموعة الأخرى. درست فرق بحثية متعددة مرضى متلازمة نيلسون وأكدت وجود شذوذات في أعداد ووظائف الخلايا اللمفاوية B لدى الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة. كانت خلايا B الكلية، وخلايا B الانتقالية، وخاصة خلايا B الذاكرة التي تغير نوع الأجسام المضادة، أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التكرار خلال المرحلة النشطة من مرض النسيج الضام مقارنةً بمجموعة التحكم الصحية. عادت هذه المجموعات الوظيفية إلى مستوياتها الطبيعية في مرحلة الشفاء، Colucci et al. 2019) مما يشير إلى أن خلايا B الانتقالية يمكن أن تُستخدم كتشخيص للكشف المبكر عن SSNS. Ling et al. بالإضافة إلى ذلك اكتشف الباحثون خلايا الذاكرة المناعية الذاتية المضادة للريتوكسيماب في نقص الصفيحات المناعي الأولي (ITP) التي نجت من علاج مضاد-CD20 وشاركت في انتكاسة المرض. استهداف CD19 في المختبر أدى إلى استنفاد هذه المجموعة الخلوية، تظل هذه المجموعة الخلوية غير محددة بالنسبة لـ NS،

متلازمة الكلى النفروزية (PNS) هي أكثر الأمراض الكلوية الأولية شيوعًا لدى الأطفال، وتتميز بوجود بروتينوريا شديدة ناتجة عن تدمير الخلايا الظهارية الكلوية (البودوسيتات) التي تشكل حاجز الترشيح في الكبيبات.لم يتم فهم الفيزيولوجيا المرضية للمتلازمة المحيطية بعد بشكل كامل، لكن هناك العديد من الأدلة التي تشير إلى أن الجهاز المناعي قد يلعب دورًا م pathogenicًا مهمًا.( Yang et al.,2021)

متلازمة الكلى النفروزية هي اضطراب مزمن شائع، يتميز بتغيرات في نفاذية جدار الشعيرات الدموية الكبيبية، مما يؤدي إلى عدم قدرتها على تقييد فقدان البروتين في البول. يتم تعريف بروتينوريا نطاق الكلى بأنها بروتينوريا تتجاوز 1000 ملغ/م² في اليوم أو نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول العشوائي (اللحظي) التي تتجاوز 2 ملغ/ملغ. البروتين في البول في متلازمة الكلى النفروتيكية عند الأطفال يكون انتقائيًا نسبيًا، ويتكون بشكل أساسي من الألبومين.( Bagga, A., & Mantan, M. 2005)

أعلى نسبة انتشار لمتلازمة الكلوية تكون بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2 إلى 7 سنوات، حيث يمثل الأولاد الجزء الأكبر من الحالات. (3.8 boys per girl). يمكن أن يحدث متلازمة الكلوية بسبب أمراض مختلفة، ولكنها تحدث عادة نتيجة لمتلازمة الكلوية ذات التغيرات الطفيفة. وفقًا لكده وآخرين، فإن 30% من الأطفال المصريين الذين يعانون من متلازمة الكلوية (NS) لديهم متلازمة الكلوية ذات التغيرات الطفيفة (MCNS)، بينما 70% لديهم حالات غير MCNS؛ 37.5% يعانون من التهاب كبيبات الكلى الميسانجيوبروليferative؛ 30% لديهم تصلب كبيبات الكلى البؤري المقطعي، و2.5% يعانون من التهاب كبيبات الكلى الغشائي. ( Kaddah et al., 2011).

حاليًا، لا يزال العملية المسببة لمرض الكلى النفروزي غير واضحة. ومع ذلك، اكتشفت العديد من الأبحاث السابقة أن الشذوذات في خلايا المناعة والخلل في الوظيفة المناعية مرتبطان بمتلازمة الكلوية. (Dang et al., 2023)

العلاج الحالي لمتلازمة الكلوية يعتمد على الكورتيكوستيرويدات الفموية، التي تحقق الشفاء في حوالي 80% من الأطفال. ومع ذلك، فإن أكثر من نصف المرضى يعانون من نوبات متكررة من الانتكاس والتراجع، مما يستدعي استخدام أدوية مثبطة للمناعة من الخط الثاني مع تجنب الستيرويدات.تشير هذه النتائج إلى أن معدل الانتكاس مرتفع نسبيًا. علاوة على ذلك، تم ربط التطعيم والحساسية بالانتكاسة، مما يوحي بأن الخلل المناعي متورط أيضًا في مرحلة الانتكاسة من هذا المرض. ( Yang et al.,2021)

تعتبر خلايا T السبب الرئيسي في حدوث متلازمة الكلى النفروية، لكن الدراسات الحديثة تشير إلى أن العوامل التي تستنزف خلايا B قد تكون أيضًا علاجات فعالة. تعتبر خلايا B، التي كانت تقليديًا مثبتات إيجابية للالتهاب والاستجابات المناعية، قد تشارك أيضًا في مسببات الأمراض من خلال التنظيم المناعي السلبي. قد تكون أمراض البودوسيت مرتبطة بخلل غير طبيعي في خلايا B، مما يؤدي إلى التحام العمليات القدمية وزيادة البروتين في البول. ( Liu, J., & Guan, F.,2023)

تبدأ عملية تطوير خلايا B من الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCs) في نخاع العظام، حيث تمر بمراحل مختلفة قبل الانتقال إلى خلايا B الانتقالية (CD19+CD24highCD38high). تتطور هذه الخلايا البائية الناضجة (CD19+CD27– IgD+) إلى خلايا بائية في مراكز الجراثيم (GC) في العقد اللمفاوية، والتي، مع خلايا T المساعدة وتحفيز المستضد، تتطور إلى خلايا بلازمية وذاكرة، مما يؤدي إلى تحفيز استجابة مناعية. (Liu et al., 2023)

يمكن أن يحدث متلازمة الكلى النفروزية (NS) نتيجة لآليات متنوعة، بما في ذلك الآليات المعتمدة على الأجسام المضادة والآليات غير المعتمدة على الأجسام المضادة. يتضمن الآلية المعتمدة على الأجسام المضادة مستويات غير طبيعية من الغلوبولين المناعي لدى مرضى متلازمة النقص المناعي، بينما تتضمن الآلية المستقلة عن الأجسام المضادة التفاعل بين خلايا T وB والسيتوكينات التي تفرزها. تعتبر خلايا T التنظيمية (Tregs) ضرورية في تثبيط النشاط المفرط لخلايا T الفعالة. (Teffs). يمكن أن يؤدي انخفاض نسبة Tregs/Th17 وTh1/Th2 لدى مرضى متلازمة النفق إلى إلحاق الضرر بالخلايا البودوسيتية والتسبب في البروتينوريا. تشمل المجموعات الفرعية الرئيسية من خلايا B ذات الوظائف الإفرازية خلايا B التنظيمية المضادة للالتهابات (Bregs) وخلايا B الفعالة المؤيدة للالتهابات (Beffs)، التي تفرز السيتوكينات مثل IL-10 وIL-6 وIFN-γ. العوامل التي تؤثر على تكاثر خلايا B أو موتها المبرمج، مثل عامل تنشيط خلايا B (BAFF) وخلايا T المساعدة الجريبية (TFH)، قد تساهم أيضًا في مسببات مرض التصلب المتعدد. (Liu et al., 2023)

مؤخراً، قدمت الدراسات معلومات رائدة حول العلاقة بين المجموعات الوظيفية من الخلايا اللمفاوية B وNS. وفقًا ليلديز وآخرين، تكشف الدراسة أن ضعف اللمفاويات لدى الأطفال المصابين بمتلازمة الكلوية لا يقتصر على خلايا T فقط. وجدت الدراسة زيادة في تكاثر الخلايا اللمفاوية B في المرضى في مرحلة النشاط ومرحلة الشفاء مقارنةً بالمجموعة الضابطة، مع زيادة في خلايا B اللمفاوية sCD19+CD23+ وانخفاض في مستويات IgG. تدعم التأثيرات العلاجية للريتوكسيماب، الذي يثبط خلايا B، هذه النتائج.( yildiz et al.,2013)

درست فرق بحثية متعددة مرضى متلازمة نيلسون (NS) وأكدت وجود شذوذات في أعداد ووظائف الخلايا اللمفاوية B لدى الأطفال المصابين بمتلازمة نيلسون. وفقًا لكولوتشي وآخرين، كانت خلايا B الكلية، وخلايا B الانتقالية، وخلايا B الذاكرة، وخاصة خلايا B الذاكرة التي تغير نوع الأجسام المضادة، أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التكرار خلال المرحلة النشطة من مرض النسيج الضام مقارنةً بالمجموعة الأخرى.درست فرق بحثية متعددة مرضى متلازمة نيلسون وأكدت وجود شذوذات في أعداد ووظائف الخلايا اللمفاوية B لدى الأطفال الذين يعانون من هذه المتلازمة. وفقًا لكولوتشي وآخرين، كانت خلايا B الكلية، وخلايا B الانتقالية، وخلايا B الذاكرة، وخاصة خلايا B الذاكرة التي تغير نوع الأجسام المضادة، أعلى بشكل ملحوظ في مجموعة التكرار خلال المرحلة النشطة من مرض النسيج الضام مقارنةً بمجموعة التحكم الصحية. عادت هذه المجموعات الوظيفية إلى مستوياتها الطبيعية في مرحلة الشفاء، مما يشير إلى أن خلايا B الانتقالية وخلايا B الذاكرة يمكن أن تكون علامات فحص مبكرة خلال تفجر مرض الكلى.( Colucci et al.,2019)

اكتشف لينغ وزملاؤه أن المرضى الذين يعانون من متلازمة الكلوية الحساسة للستيرويد (SSNS) لديهم عدد أكبر بكثير من خلايا B الانتقالية مقارنةً بالذين يعانون من متلازمة الكلوية المقاومة للستيرويد (SRNS)، مما يشير إلى أن خلايا B الانتقالية يمكن أن تُستخدم كتشخيص للكشف المبكر عن SSNS.(Ling et al.,2019)

بالإضافة إلى ذلك اكتشف الباحثون خلايا الذاكرة المناعية الذاتية المضادة للريتوكسيماب في نقص الصفيحات المناعي الأولي (ITP) التي نجت من علاج مضاد-CD20 وشاركت في انتكاسة المرض. استهداف CD19 في المختبر أدى إلى استنفاد هذه المجموعة الخلوية، مما يشير إلى أنه قد يكون وسيلة علاجية محتملة لمنع تكرار المرض. ومع ذلك، تظل هذه المجموعة الخلوية غير محددة بالنسبة لـ NS، مما يستدعي مزيدًا من التحقيق في الانتكاسة لدى بعض المرضى بعد علاج RTX. (Crickx et al .,2021)

تظل الآليات المناعية الدقيقة وراء نشوء متلازمة النفرون (NS) غير واضحة، لكن الأدلة تشير إلى أنها ناتجة عن اضطرابات مناعية تؤدي إلى إفراز عوامل نفاذية الكبيبات، ربما من خلايا T و/أو B، مما يغير من حاجز الترشيح ويعزز إصابة الخلايا البودوسيت. هناك حاجة لمزيد من البحث. (Colucci et al., 2022)

في هذه الدراسة، نهدف إلى فهم دور خلل خلايا B في تطور متلازمة الكلوية ودورها في الاستجابة للعلاج.