Lakhasly

Face à des entérobactéries productrices de carbapénémases (EPC), les alternatives thérapeutiques incluent la colistine, la tigecycline et la fosfomycine, souvent en association (ex: colistine + tigecycline). Pour préserver ces antibiotiques, de nouveaux inhibiteurs de bêtalactamase sont utilisés : avibactam, relebactam et vaborbactam. L'acide clavulanique et le sulbactam ciblent les pénicillinases, mais sont hydrolysés par les céphalosporinases. Le sulbactam a une activité intrinsèque contre A. baumannii. Le tazobactam est actif sur les pénicillinases, mais pas sur les carbapénémases. L'avibactam, associé à la ceftazidime ou à l'aztréonam, est large spectre, excepté pour certaines carbapénémases de classe B. Le relebactam (avec l'imipénème) et le vaborbactam (avec le méropénème) sont actifs sur les classes A et C, mais pas B. De nombreux inhibiteurs sont en développement, comme l'enmetazobactam, le zidébactam, le durlobactam et les dérivés de l'acide boronique (taniborbactam et xeruborbactam), chacun ayant un spectre d'activité différent sur les bêtalactamases et les bactéries comme A. baumannii, P. aeruginosa et S. maltophilia.

Alternative aux carbapénèmase
En cas de présence de cabapenemase chez les entérobactéries productrices de carbapenemase (EPC)
Les alternatives sont souvent :
• La colistine
• Tigecycline
• Fosfomycine
Et souvent pas en monothérapie telle que l’expérience de l’EHU ou en utilise la colistine associer à la tigecycline
Et pour épargner ces antibiotiques qu’on peut utiliser chez d’autre bactéries multi résistantes telle que Acinitobacter et le Pseudomonas aeruginosa, il Ya de nouvelles alternatives sont de nouveau inhibiteur tel que :
• Avibactam
• Relebactam
• Vaborbactam

 L'acido clavulanique et le sulbactam ciblent exclusivement les péni- cillinases , et restaurent donc l'activité de la pénicilline A sur les entérobactéries du groupe 2 et celles sécrétant une pénicillinase acquise . En revanche , ils sont hydrolysés par les céphalospori- nases . À noter que l'adjonction d'acide clavulanique restaure l'acti- vité sur les staphylocoques méti - S sécréteurs d'une pénicillinase ( > 90 % des souches ) , mais pas celle contre les staphylocoques méti - R et les pneumoques de sensibilité diminuée à la pénicilline , le mécanisme impliqué étant alors une modification de cible et non la sécrétion d'une bêtalactamase . Toutefois , l'association amoxicilline- acide clavulanique ne doit pas être utilisée dans les traitements des infections sévères à staphylocoques sensibles à la méticilline , car associée à une plus forte mortalité que les bêtalactamines antista- phylococciques usuelles ( pénillines M et C1G injectables ) .
 Le sulbactam possède une activité intrinsèque contre A. baumannii . Il représente ainsi une possibilité thérapeutiques sur les souches d'A . baumannii résistantes aux carbapénèmes ( ABRI ) .
 Le tazobactam possède quant à lui une bonne affinité pour les pénicil- linases et moindre sur les céphalosporinases . Il est en revanche inactif sur de nombreuses BLSE et sur les carbapénémases
 Les substrats de l'avibactam , nouvel inhibiteur de bêtalactamase à large spectre disponible en association fixe avec la ceftazidime , comprennent la quasi - totalité des bêtalactamases , à l'exception des carbapénémases de classe B ( IMP - 1 , NDM - 1 et VIM - 1 ) . Son association à l'aztreonam élargit le spectre sur ces métallo - bêtalactamases .
 Le vaborbactam et le relebactam sont deux nouveaux inhibiteurs de bêtalactamases disponibles en association fixe avec le méropénème et l'impénème , respectivement . Ils sont actifs sur les bêtalactamasesde classe A ( incluant BLSE et KPC ) et C , mais restent inactifs contre les enzymes de classe B. Le relebactam augmente l'activité de l'imi- pénème sur la majorité des entérobactéries et Pseudomonas . En revanche , il n'améliore pas son activité sur Acinetobacter baumannii , Stenotrophomonas maltophilia et la plupart des anaérobies . L'ajout de vaborbactam ne semble pas augmenter l'activité du méropénéème à l'égard de Pseudomonas , A. baumannii et S. maltophilia .

 De nombreux nouveaux inhibiteurs de bêtalactamases sont actuelle- ment en développement : enmetazobactam ( en association au céfé- pime , très actif contre les BLSE , pas sur les enzymes de classe B ) , zidébactam ( en association au céfépime , avec une activité très large sur l'ensemble des bêtalactamases , incluant les classes B , P. aerugi- nosa et S. maltophilia , mais moins actif sur A. baumannii ) , durlobactam ( actif sur les enzymes de classes A , C et D , proposé en association au sulbactam et à l'imipénème contre les souches d'A . baumannii multi- résistantes ) , et les dérivés de l'acide boronique ( taniborbactam et xeru- borbactam , avec une activité très large sur l'ensemble des bêtalacta- mases , incluant les classes B , P. aeruginosa et S. maltophilia , mais pas sur certaines souches d'A . baumannii ) .