لخّصلي

أدرياميسين (ADR) وهو ينتمي إلى مجموعة المضادات الحيوية الأنثراسيكلين ويستخدم على نطاق واسع في علاج بعض أنواع السرطان، مع حدوث مضاعفات في الجهاز التنفسي والكلى، أجرينا تجربتين من خلال الحقن داخل البويضة. في كل تجربة تم تقسيم الأجنة إلى ثلاث مجموعات، كل مجموعة تحتوي على 10 أجنة. والمجموعة الثانية (G2) عولجت بالماء المقطر، وتم تحضين المجموعة الأخرى ثم حقنها بعد 48 ساعة من الحضانة بنفس الجرعة. تم جمع الأجنة في ثلاث مراحل مختلفة HH19، HH24 و HH31 في تجربة D0، وتم جمع الأجنة في مرحلتين مختلفتين HH24 و HH31 في تجربة الحقن بعد 48 ساعة من الحضانه. أظهرت نتائج الأجنة المعالجة بالأدرياميسين وجود عيوب انحدارية ذيلية بنسب تزيد عن 90% في كلا المجموعتين مقارنة بالمجموعة الضابطة التي تطورت فيها الأجنة بشكل طبيعي. كما تم تصميم هذه الدراسة لاختبار الفرضية القائلة بأن إعطاء الأدرياميسين لنموذج أجنة الكتاكيت من شأنه أن يسبب الانحدار الذيلي عن طريق تثبيط مسارإشارات SHH. كشفنا عن العلاقة بين غياب إشارة shh وظهور الانحدار الذيلي. هنا استخدمنا السيكلوبامين وهو مثبط لإشارة shh، تم تقسيم مجموعات الأجنة إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الضابطة ، والمجموعة المعالجة بالأدرياميسين، والمجموعة المعالجة بالسيكلوبامين حيث كانت النتائج الأجنة المعالجة بالأدرياميسين وأيضاً الأجنة المعالجة بالسيكلوبامين تظهر انحداراً ذيلياً بشكل واضح . وهذا يبين لنا دليلاً على هذه الفرضية،

أدرياميسين (ADR) وهو ينتمي إلى مجموعة المضادات الحيوية الأنثراسيكلين ويستخدم على نطاق واسع في علاج بعض أنواع السرطان، إلا أنه يعتبر ماسخ للجنين إذا تعرضت له السيدة الحامل. الانحدار الذيلي الذي يعرف بأنه تشوه خلقي متفاوت الخطورة يحدث في المنطقة الذيلية في وقت مبكر من الحمل، وهو تشوه خلقي يحدث في الأطراف السفلية وفي الفقرات القطنية والعصعصية. مع حدوث مضاعفات في الجهاز التنفسي والكلى، وكذلك عيوب في الجهاز التناسلي والشرج. ويعتبر أحد العيوب التي تحدث أثناء تكوين الأريمية. في هذه الدراسة، أجرينا تجربتين من خلال الحقن داخل البويضة. في كل تجربة تم تقسيم الأجنة إلى ثلاث مجموعات، كل مجموعة تحتوي على 10 أجنة. المجموعة الأولى (G1) كانت السيطرة، والمجموعة الثانية (G2) عولجت بالماء المقطر، والمجموعة الثالثة (G3) تم حقن إحداها بجرعة أدرياميسين 0.1 ملغم/كغم في اليوم الأول من الحضانة (D0)، وتم تحضين المجموعة الأخرى ثم حقنها بعد 48 ساعة من الحضانة بنفس الجرعة. تم جمع الأجنة في ثلاث مراحل مختلفة HH19، HH24 و HH31 في تجربة D0، وتم جمع الأجنة في مرحلتين مختلفتين HH24 و HH31 في تجربة الحقن بعد 48 ساعة من الحضانه.
أظهرت نتائج الأجنة المعالجة بالأدرياميسين وجود عيوب انحدارية ذيلية بنسب تزيد عن 90% في كلا المجموعتين مقارنة بالمجموعة الضابطة التي تطورت فيها الأجنة بشكل طبيعي. كما ظهرت بعض التشوهات الثانوية في منطقة الرأس ومنطقة الجذع .
كما تم تصميم هذه الدراسة لاختبار الفرضية القائلة بأن إعطاء الأدرياميسين لنموذج

أجنة الكتاكيت من شأنه أن يسبب الانحدار الذيلي عن طريق تثبيط مسارإشارات SHH. عن طريق زراعة الأجنة بأكملها. في هذه التجربة، كشفنا عن العلاقة بين غياب إشارة shh وظهور الانحدار الذيلي. هنا استخدمنا السيكلوبامين وهو مثبط لإشارة shh، تم تقسيم مجموعات الأجنة إلى ثلاث مجموعات: المجموعة الضابطة ، والمجموعة المعالجة بالأدرياميسين، والمجموعة المعالجة بالسيكلوبامين حيث كانت النتائج الأجنة المعالجة بالأدرياميسين وأيضاً الأجنة المعالجة بالسيكلوبامين تظهر انحداراً ذيلياً بشكل واضح .
وهذا يبين لنا دليلاً على هذه الفرضية، بما لا يدع مجالاً للشك، تأثير الأدرياميسين بشكل مباشر علي تعطيل مسارات shh ويكمن تفسير ذلك هوتأثير العقار على نمو الحبل الظهري، وبالتالي فإن هذا الخلل يسبب اما تثبيط او نقص في إفراز بروتين shh من خلايا الحبل الظهري. ولذلك، فإن مستقبلات إشارة shh الموجودة على أغشية الخلايا، والتي تكون مرقعة وناعمة، لن يتم تنشيطها، وبالتالي، يحدث قمع لمجموعة من عوامل إصبع الزنك Gli2R وGli3R، مما يؤدي إلى تعطيل نشاط Gli1، المسؤول عن التعبير الجيني داخل النواة.