Lakhasly

La premiere evidence du role primordial des proteases a cysteine, appelees plus tard caspases(cysteinyl aspartate- specific proteinases) dans l'etape d'execution d'un signal de mort provient de l"identification, puis du clonage, du gene pro-apoptotique ced-3 chez C. elegans (Yuan et al., 1993), dont le premier homologue identifie chez les mammiferes a ete ICE (interleukin-1 ? converting enzyme), plus tard rebaptise caspase

1. On connait maintenant 14 caspases differentes. L'ensemble des membres de cette famille d"endoproteases possede un site catalytique comprenant un residu cysteine localise dans un motif QACXG (ou le residu X est R, Q ou G et le residu cysteine est directement implique dans le processus catalytique).Ces enzymes reconnaissent, puis clivent, des chaines polypeptidiques au niveau d'un residu aspartique de la partie carboxy-terminale.

La première évidence du rôle primordial des protéases à cystéine, appelées plus tard
caspases(cysteinyl aspartate- specific proteinases) dans l’étape d’exécution d’un signal
de mort provient de l‟identification, puis du clonage, du gène pro-apoptotique ced-3
chez C. elegans (Yuan et al., 1993), dont le premier homologue identifié chez les
mammifères a été ICE (interleukin-1 β converting enzyme), plus tard rebaptisé caspase

1. On connaît maintenant 14 caspases différentes. L’ensemble des membres de cette famille
   d‟endoprotéases possède un site catalytique comprenant un résidu cystéine localisé dans un
   motif QACXG (où le résidu X est R, Q ou G et le résidu cystéine est directement impliqué dans
   le processus catalytique). Ces enzymes reconnaissent, puis clivent, des chaînes polypeptidiques
   au niveau d’un résidu aspartique de la partie carboxy-terminale. Ces enzymes existent dans le
   cytoplasme sous une forme inactive (zymogène). Leur protéolyse (par d’autres caspases ou par
   elles mêmes grâce à leur activité auto-catalytique) provoque la dimérisation des formes
   zymogènes conduisant à leur clivage. Toutes les caspases possèdent, en position aminoterminale, un pro-domaine dont la taille, variable, est à l’origine d’un mode d’activation
   particulier qui a permis une classification supplémentaire de ces enzymes (figure 07); les
   caspases à long pro- domaine dites caspases d’amont ou « initiatrices » et les caspases 3, 6, 7
   et 14 possèdent quant à ellesun pro-domaine plus court (10 à 40 résidus) et sont dites caspases
   d’aval ou «effectrices».